Os resultados são um passo importante para uma melhor gestãoe tratamento desta condição devastadora. 

A pesquisa da University of Cambridge e do Wellcome Sanger Institute faz parte da iniciativa global Human Cell Atlas para mapear todos os tipos de células do corpo humano. As descobertas revelam mecanismos celulares intrincados de como o intestino se desenvolve. 

A doença de Crohn éum tipo de doença inflamata³ria intestinal que afeta cerca de uma em cada 650 pessoas no Reino Unido. A incidaªncia aumentou dramaticamente nas últimas décadas, especialmente em criana§as - que podem sofrer sintomas muito agressivos, incluindo dor abdominal, diarranãia e fadiga. Essa condição para toda a vida pode ter implicações importantes para a vida; a causa não écompreendida, os tratamentos muitas vezes não funcionam e não hácura. 

“A doença de Crohn pode ser particularmente agressiva e mais resistente ao tratamento em criana§as, então háuma necessidade real de entender a condição quando ela as afeta e talvez criar tratamentos específicos para a infa¢ncia”, disse o Dr. Matthias Zilbauer, do Departamento de Pediatria do Universidade de Cambridge e consultor honora¡rio em gastroenterologia pedia¡trica no Hospital Addenbrooke, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, que liderou o estudo.

Os pesquisadores usaram uma tecnologia de ponta chamada sequenciamento de RNA de uma única canãlula para observar a expressão gaªnica em células individuais do intestino humano em desenvolvimento, seis a dez semanas após a concepção. Eles se concentraram no revestimento interno do intestino, chamado de epitanãlio intestinal, e descobriram que as células ali se dividem constantemente neste esta¡gio inicial, guiadas por mensagens de outros tipos de células. Isso permite que o intestino cresa§a e forme as estruturas necessa¡rias para o bom funcionamento do intestino mais tarde na vida. 

Os tecidos do intestino de criana§as com doença de Crohn, com idade entre quatro e doze anos, também foram analisados. O estudo revelou que algumas das vias celulares ativas no epitanãlio do intestino fetal parecem ser reativadas na doença de Crohn. Essas vias não estavam ativas em criana§as sauda¡veis ​​da mesma idade. Os resultados são publicados hoje na revista Developmental Cell . 

“Nossos resultados indicam que pode haver uma reprogramação de funções especa­ficas das células intestinais na doença de Crohn. Nãosabemos se esta éa causa da doença ou uma consequaªncia dela, mas de qualquer forma éum passo estimulante para nos ajudar a entender melhor a condição ”, disse Zilbauer.

As descobertas lana§am luz sobre os mecanismos moleculares fundamentais do desenvolvimento do intestino humano. A equipe também descobriu que 'miniguts' crescidos em laboratório sofrem alterações celulares individuais semelhantes a s de um feto em desenvolvimento. Isso implica que os modelos desenvolvidos em laboratório são uma ferramenta poderosa e precisa para pesquisas futuras sobre o desenvolvimento intestinal precoce e doenças associadas.

“Este estudo faz parte do esfora§o internacional do Human Cell Atlas para criar um 'mapa do Google' de todo o corpo humano. Com o sequenciamento de RNA de uma única canãlula, podemos olhar para qualquer tecido e identificar os tipos de células individuais que o compõem, a função dessas células e atémesmo identificar novos tipos de células ”, disse a Dra. Sarah Teichmann do Instituto Wellcome Sanger, e co- Presidente do Comitaª Organizador do Atlas de Canãlulas Humanas, cuja expertise possibilitou a análise da enorme quantidade de dados gerados por essa técnica. 

Ela acrescentou: “Um tecido complexo como o intestino contanãm diferentes tipos de células, e essas 'conversam' umas com as outras - a função de uma canãlula afeta a função de outra. Isso éparticularmente importante nos esta¡gios iniciais do desenvolvimento intestinal, e algo que podemos interrogar usando análises computacionais de dados de sequenciamento de RNA de canãlula única. ” 

Embora o estudo tenha se concentrado especificamente na dina¢mica das células epiteliais intestinais, ele gerou informações sobre cerca de 90.000 células intestinais humanas prima¡rias de todos os tipos. Os pesquisadores disponibilizaram esses dados abertamente em www.gutcellatlas.org , criando um recurso valioso para pesquisas futuras e descoberta de medicamentos direcionados a  doença de Crohn infantil.

“Pela minha própria experiência, estamos diagnosticando a doença de Crohn em criana§as cada vez mais novas, algumas atécom menos de cinco anos - éuma doença emergente. a‰ uma condição realmente desagrada¡vel para toda a vida, e quando as criana§as são diagnosticadas, toda a familia éafetada ”, disse Zilbauer.

Ele acrescentou: “Estamos determinados a aprimorar nosso conhecimento nessa área e, com sorte, melhorar a vida dessas criana§as no futuro”.

Esta pesquisa foi apoiada pelo Conselho de Pesquisa Manãdica, Wellcome, e pela Caridade Infantil do Great Ormond Street Hospital, Sparks. O Addenbrooke's Hospital em Cambridge éum centro especializado para a investigação e tratamento de doenças inflamata³rias intestinais em criana§as, atendendo o leste da Inglaterra.