O remdesivir éprovavelmente um antiviral altamente eficaz contra a SARS-CoV-2, de acordo com um novo estudo realizado por uma equipe de cientistas do Reino Unido. Escrevendo na Nature Communications, os pesquisadores descrevem a administração do medicamento a um paciente com COVID-19 e uma rara doença imunola³gica, observando uma melhora drama¡tica em seus sintomas e o desaparecimento do va­rus.

A resposta a  pandemia de COVID-19 tem sido dificultada pela falta de medicamentos antivirais eficazes contra o SARS-CoV-2, o coronava­rus que causa a doena§a. Os cientistas depositaram esperanças no remdesivir, medicamento originalmente desenvolvido para tratar a hepatite C e posteriormente testado contra o ebola. No entanto, os resultados de grandes ensaios clínicos foram inconclusivos e, no ini­cio de outubro, a Organização Mundial da Saúde (OMS) anunciou que o medicamento não reduzia significativamente as taxas de mortalidade. A questãoémais complicada, entretanto, e uma equipe cla­nica agora usou uma abordagem diferente para determinar os efeitos da droga no COVID-19 em um paciente monitorado de perto.

O Dr. James Thaventhiran da Unidade de Toxicologia MRC da Universidade de Cambridge disse: “Houve diferentes estudos apoiando ou questionando a eficácia do remdesivir, mas alguns dos conduzidos durante a primeira onda de infecção podem não ser ideais para avaliar suas propriedades antivirais.

“A mortalidade se deve a uma combinação de fatores, provavelmente incluindo replicação viral não verificada e, mais importante, a resposta do sistema imunológico. Um ensaio cla­nico que analise apenas o impacto do remdesivir na mortalidade tera¡ dificuldade em distinguir entre esses dois fatores. Isso limita nossa capacidade de fazer uma pergunta simples: quanto bom éo remdesivir como antiviral? ”

Para responder a esta pergunta, uma equipe liderada por cientistas da Universidade de Cambridge e Barts Health NHS Trust examinou o caso de um homem de 31 anos com XLA, uma rara doença genanãtica que afeta a capacidade do corpo de produzir anticorpos e, portanto, combater infecções.

A doença do paciente começou com febre, tosse, na¡useas e va´mitos, e no dia 19 ele testou positivo para SARS-CoV-2. Seus sintomas persistiram e no dia 30 ele foi internado no hospital, onde recebeu oxigaªnio suplementar devido a dificuldades respirata³rias.

Excepcionalmente, sua febre e inflamação dos pulmaµes persistiram por mais de 30 dias, mas sem causar problemas respirata³rios graves ou se espalhar para outros órgãos. Os pesquisadores dizem que isso pode ser devido a  sua incapacidade de produzir anticorpos - embora os anticorpos combatam as infecções, eles também podem causar danos ao corpo e atémesmo levar a doenças graves.

A princa­pio, o paciente foi tratado com hidroxicloroquina e azitromicina, que tiveram pouco efeito, e os tratamentos foram interrompidos no dia 34. O paciente então iniciou um curso de remdesivir de dez dias. Em 36 horas, sua febre e falta de ar melhoraram e suas na¡useas e va´mitos cessaram. O aumento da saturação de oxigaªnio permitiu que ele fosse retirado do oxigaªnio suplementar.

Esta resposta cla­nica drama¡tica foi acompanhada por uma diminuição progressiva nos na­veis de protea­na C reativa (CRP), uma substância produzida pelo fígado em resposta a  inflamação. Ao mesmo tempo, os médicos notaram um aumento no número de células do sistema imunológico, conhecidas como linfa³citos, e exames de ta³rax mostraram que a inflamação pulmonar estava desaparecendo. O paciente recebeu alta no 43º dia.

Uma semana após a alta, a paciente apresentou febre, falta de ar e na¡useas. Ele foi readmitido no hospital no dia 54 e recebeu oxigaªnio suplementar. Ele novamente testou positivo para SARS-CoV-2, descobriu-se que tinha inflamação pulmonar e seus na­veis de PCR aumentaram e sua contagem de linfa³citos caiu.

No 61º dia, o paciente iniciou o tratamento com remdesivir por mais dez dias. Mais uma vez, seus sintomas melhoraram rapidamente, sua febre caiu e ele foi retirado do oxigaªnio suplementar. Sua PCR e contagem de linfa³citos normalizaram. Apa³s tratamento adicional com plasma convalescente nos dias 69 e 70, ele teve alta três dias depois e não émais sintoma¡tico.

A equipe descobriu que os na­veis de va­rus do paciente caa­ram progressivamente durante seu primeiro curso de remdesivir, correspondendo a  melhora em seus sintomas. Seus na­veis de va­rus aumentaram novamente, assim como seus sintomas, quando o primeiro ciclo de tratamento cessou, mas o efeito do segundo ciclo de remdesivir foi ainda mais rápido e completo. No dia 64, ele não estava mais testando positivo para o coronava­rus.

A incapacidade do paciente de curar sua infecção sem medicação antiviral provavelmente se deve a  falta de anticorpos, dizem os pesquisadores. No entanto, existem outras células imunola³gicas que contribuem para combater a infecção, incluindo aquelas conhecidas como células T CD8 +. A equipe observou que o paciente foi capaz de produzir células T CD8 + que responderam a  'protea­na spike' nasuperfÍcie do va­rus - as protea­nas spike da£o ao va­rus seu perfil caractera­stico de coroa (daa­ o nome coronava­rus). Embora insuficiente para eliminar a infecção espontaneamente, isso provavelmente contribuiu para a eliminação do va­rus durante o segundo curso de remdesivir.

O Dr. Nicholas Matheson do Instituto de Imunologia Terapaªutica e Doena§as Infecciosas de Cambridge (CITIID) da Universidade de Cambridge acrescentou: “A condição incomum de nosso paciente nos deu uma visão rara da eficácia do remdesivir como tratamento para a infecção por coronava­rus. A resposta drama¡tica ao medicamento - em repetidos desafios - sugere que pode ser um tratamento altamente eficaz, pelo menos para alguns pacientes. ”

A equipe ainda suspeita que o remdesivir éprovavelmente mais benanãfico quando administrado no ini­cio da infecção, antes que o va­rus seja capaz de desencadear uma resposta imunola³gica potencialmente catastra³fica. Eles dizem que o curso da doença de seus pacientes também ressalta o importante - mas frequentemente conflitante - papel que os anticorpos desempenham na proteção contra infecções.

“O fato de nosso paciente não ter sido capaz de combater a doença sem tratamento sugere que os anticorpos contribuem para o controle da SARS-CoV-2”, explicou o Dr. Matthew Buckland do Departamento de Imunologia Cla­nica, Barts Health, Londres. “Mas essa falta de anticorpos também pode ter evitado que seu COVID-19 se tornasse uma ameaça a  vida, porque ele não tinha anticorpos para desencadear uma resposta imunola³gica prejudicial.

“Tudo isso sugere que os tratamentos precisara£o ser adaptados para pacientes individuais, dependendo de sua condição subjacente - por exemplo, se éo va­rus que estãocausando os sintomas ou a resposta imunola³gica. O monitoramento viral estendido em nosso estudo foi clinicamente necessa¡rio porque em abril de 2020 não saba­amos se esse medicamento seria eficaz. A adoção desta abordagem de forma mais ampla poderia esclarecer ainda mais a melhor forma de usar o remdesivir para benefa­cio cla­nico ”.

A pesquisa foi apoiada pelo Conselho de Pesquisa Manãdica, o NIHR Bioresource, NHS Blood and Transplant, Wellcome e o programa Horizonte 2020 da Unia£o Europeia.