Os pesquisadores do laboratório de Frederick Alt do Howard Hughes Medical Institute e do Programa de Medicina Celular e Molecular (PCMM) do Children's Hospital Boston fizeram uma descoberta inovadora no nexo da biologia da cromatina com a imunologia. Seu trabalho, publicado recentemente na Nature , mostrou que a desregulação fisiola³gica do fator de manutenção da cromatina WAPL permite o desenvolvimento de linfa³citos B para fazer a varredura linearmente atravanãs de loops cromossa´micos muito longos para encontrar e juntar segmentos de genes que formam diversos reperta³rios de anticorpos.

Recentemente, o grupo Alt descobriu que a recombinação V (D) J e a recombinação de troca de classe IgH (CSR), dois mecanismos discretos de rearranjo genanãtico programado em linfa³citos, ambos cra­ticos para a imunidade adaptativa, são mecanicamente impulsionados por um processo ba¡sico associado ao gerenciamento da arquitetura de genomas cromossa´micos: extrusão de loop de cromatina ( “Loops de cromatina desbloqueiam a troca de classe de anticorpo” ).

As implicações desta pesquisa são potencialmente relevantes para os mecanismos de imunodeficiência e autoimunidade devido ao impacto desse mecanismo na geração da diversidade de anticorpos, conforme indicado pelos efeitos de mutações de fatores do complexo coesina relacionados a tais doena§as.

A regulação do desenvolvimento da processividade da extrusão do loop de coesina provavelmente seráum mecanismo importante pelo qual outros grandes loci genanãticos aproveitam as atividades biológicas em longas distâncias cromossa´micas.

As descobertas também fornecem informações adicionais sobre como a extrusão de ala§a mediada por coesina pode contribuir para os mecanismos de translocações / deleções gena´micas oncogaªnicas em ca¢nceres de linfa³citos B e T iniciais. Estas e outras descobertas relacionadas forneceram uma base para o laboratório Alt gerar novos modelos de camundongos humanizados para testes de vacina contra HIV1 e para ampliar a atividade ou descoberta de novos anticorpos terapaªuticos.

O artigo sugere intrigantemente que muito mais deve ser aprendido. Estudos em andamento ira£o elucidar ainda mais esse novo mecanismo de regulação gaªnica do desenvolvimento baseado na cromatina de longo alcance.