Uma equipe internacional de pesquisadores identificou a protea­na CNNM4 como um regulador chave do magnanãsio no fígado e potencial alvo terapaªutico para doença hepa¡tica gordurosa não alcoa³lica, de acordo com um estudo publicado no Journal of Hepatology .

A esteatohepatite não alcoa³lica, uma forma de doença hepa¡tica gordurosa caracterizada por inflamação e fibrose hepa¡tica, estãoassociada a  obesidade e tem prevalaªncia mundial de 1,7 bilha£o de pessoas.

Ha¡bitos nutricionais não sauda¡veis ​​e desequila­brios alimentares são reconhecidos como causas de muitas doena§as. O magnanãsio estãoamplamente dispona­vel em alimentos vegetais e animais; a maioria dos vegetais, legumes, ervilhas, feijaµes e nozes são ricos em magnanãsio, assim como alguns frutos do mar e especiarias. Nos últimos anos, tem havido uma preocupação crescente com a ingestãoinadequada de magnanãsio na população em geral. De acordo com o National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), 79% dos adultos norte-americanos não atendem a  ingestãorecomendada de magnanãsio.

No estudo do Journal of Hepatology - liderado por Malu Marta­nez Chantar, investigador principal do Laborata³rio de Doena§as Hepa¡ticas do CIC bioGUNE da Espanha e CIBER de Enfermedades Hepa¡ticas y Digestivas (CIBEREHD), e Jorge Simon, primeiro autor da publicação - os pesquisadores encontraram uma superior expressão da protea­na CNNM4 em pacientes com esteatohepatite não alcoa³lica e modelos de camundongos da doena§a. O CNNM4 facilita o transporte de magnanãsio para fora do fígado e éresponsável pelo desequila­brio nos na­veis de magnanãsio que culmina no desenvolvimento de doença hepa¡tica.

“Esses pacientes tem um maquina¡rio de exportação de magnanãsio alterado que aumenta a vulnerabilidade do fígado a processos inflamata³rios, desenvolvimento de fibrose e deposição de gordura”, explica Marta­nez Chantar. “Este estudo também apresenta uma nova abordagem terapaªutica baseada na tecnologia GalNac-siRNA que visa especificamente o fígado modulando os na­veis de CNNM4. A molanãcula CNNM4 desenvolvida a partir da plataforma proprieta¡ria mRNAi GOLD â„¢ (GalNAc Oligonucleotide Discovery) da Silence Therapeutics protege efetivamente contra patologia hepa¡tica em modelos pré-clínicos de esteato-hepatite. ”

Esta molanãcula abre uma janela terapaªutica inexplorada na doença hepa¡tica gordurosa não alcoa³lica.

“O estudo ressalta a importa¢ncia do equila­brio do magnanãsio para apoiar a saúde do fa­gado. Com a compreensão de como esse metal essencial afeta o metabolismo lipa­dico nonívelcelular, comea§am a surgir possa­veis alvos terapaªuticos para essa e outras patologias hepa¡ticas ”, diz Daniela Buccella , professora associada de química da Universidade de Nova York e coautora do estudo.

Esta pesquisa foi conduzida por uma equipe internacional de cientistas do Centro de Pesquisa Cooperativa em Biociências (CIC bioGUNE), Aliana§a Basca de Pesquisa e Tecnologia (BRTA), CIBEREHD, Universidade do Paa­s Basco, NYU, Silence Therapeutics, CABIMER, Universidad Pablo de Olavide, CIBERDEM, Fundação Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III e Hospital Universita¡rio Marquanãs de Valdecilla / IDIVAL. A pesquisa foi financiada por várias organizações, incluindo o National Institutes of Health (R01-CA217817) e a Silence Therapeutics.