A difteria - uma infecção de prevenção relativamente fa¡cil - estãoevoluindo para se tornar resistente a uma sanãrie de classes de antibia³ticos e, no futuro, pode levar ao escape da vacina, alertou uma equipe internacional de pesquisadores do Reino Unido e da andia.

Os pesquisadores, liderados por cientistas da Universidade de Cambridge, dizem que o impacto do COVID-19 nos esquemas de vacinação contra a difteria , juntamente com um aumento no número de infecções, corre o risco de a doença se tornar mais uma vez uma grande ameaça global.

A difteria éuma infecção altamente contagiosa que pode afetar o nariz e a garganta e, a s vezes, a pele. Se não for tratada, pode ser fatal. No Reino Unido e em outrospaíses de alta renda , os bebaªs são vacinados contra a infecção. No entanto, empaíses de baixa e média renda, a doença ainda pode causar infecções espora¡dicas ou surtos em comunidades não vacinadas e parcialmente vacinadas.

O número de casos de difteria notificados globalmente tem aumentado gradualmente. Em 2018, havia 16.651 casos notificados, mais do que o dobro da média anual para 1996-2017 (8.105 casos).

A difteria écausada principalmente pela bactanãria Corynebacterium diphtheriae e étransmitida principalmente por tosses e espirros ou pelo contato pra³ximo com alguém que estãoinfectado. Na maioria dos casos, a bactanãria causa infecções agudas, impulsionadas pela toxina da difteria - o principal alvo da vacina. No entanto, C. diphtheria não toxigaªnico também pode causar doena§as, geralmente na forma de infecções sistemicas.

Em um estudo publicado hoje na Nature Communications , uma equipe internacional de pesquisadores do Reino Unido e da andia usou a gena´mica para mapear infecções, incluindo um subconjunto da andia, onde mais da metade dos casos relatados globalmente ocorreram em 2018.

Ao analisar os genomas de 61 bactanãrias isoladas de pacientes e combina¡-los com 441 genomas publicamente dispona­veis, os pesquisadores foram capazes de construir uma a¡rvore filogenanãtica - uma 'a¡rvore geneala³gica' genanãtica - para ver como as infecções estãorelacionadas e entender como se espalham. Eles também usaram essas informações para avaliar a presença de genes de resistência antimicrobiana (AMR) e avaliar a variação da toxina.

Os pesquisadores encontraram aglomerados de bactanãrias geneticamente semelhantes isoladas de vários continentes, mais comumente na asia e na Europa. Isso indica que C. diphtheriae foi estabelecido na população humana por pelo menos mais de um século, espalhando-se por todo o mundo a  medida que as populações migraram.

O principal componente causador de doenças de C. diphtheriae éa toxina da difteria , que écodificada pelo gene tox. a‰ esse componente o alvo das vacinas. No total, os pesquisadores encontraram 18 variantes diferentes do gene tox, das quais várias tinham o potencial de alterar a estrutura da toxina.

O professor Gordon Dougan do Instituto de Imunologia Terapaªutica e Doena§as Infecciosas de Cambridge (CITIID) disse: "" A vacina contra difteria éprojetada para neutralizar a toxina, portanto, quaisquer variantes genanãticas que alterem a estrutura da toxina podem ter um impacto na eficácia da vacina. Embora nossos dados não sugiram que a vacina usada atualmente seráineficaz, o fato de estarmos vendo uma diversidade cada vez maior de variantes de toxidade sugere que a vacina e os tratamentos que visam a toxina precisam ser avaliados regularmente. "

As infecções por difteria geralmente podem ser tratadas com várias classes de antibia³ticos. Embora C. diphtheriae resistente a antibia³ticos tenha sido relatado, a extensão dessa resistência permanece amplamente desconhecida.

Quando a equipe procurou por genes que pudessem conferir algum grau de resistência aos antimicrobianos, eles descobriram que o número manãdio de genes AMR por genoma aumentava a cada década. Os genomas de bactanãrias isoladas de infecções na década mais recente (2010-19) mostraram o maior número manãdio de genes AMR por genoma, quase quatro vezes mais em média do que na década seguinte, a década de 1990.

Robert Will, um Ph.D. Aluno do CITIID e o primeiro autor do estudo, disse: "O genoma de C. diphtheriae écomplexo e incrivelmente diverso. Esta¡ adquirindo resistência a antibia³ticos que nem mesmo são usados ​​clinicamente no tratamento da difteria. Deve haver outros fatores em jogo, como infecção assintoma¡tica e exposição a uma infinidade de antibia³ticos destinados ao tratamento de outras doena§as. "

Eritromicina e penicilina são os antibia³ticos tradicionalmente recomendados de escolha para o tratamento de casos confirmados de difteria em esta¡gio inicial, embora existam várias classes diferentes de antibia³ticos disponí­veis para tratar a infecção . A equipe identificou variantes resistentes a seis dessas classes em isolados da década de 2010, maior do que em quaisquer outras décadas.

O Dr. Pankaj Bhatnagar, do escrita³rio nacional da Organização Mundial de Saúde para a andia, disse: "A AMR raramente foi considerada um grande problema no tratamento da difteria, mas em algumas partes do mundo, os genomas bacterianos estãoadquirindo resistência a várias classes de antibia³ticos . a‰ prova¡vel que haja uma sanãrie de razões para isso, incluindo a exposição da bactanãria a antibia³ticos em seu ambiente ou em pacientes assintoma¡ticos em tratamento contra outras infecções. "

Os pesquisadores dizem que o COVID-19 teve um impacto negativo nos calenda¡rios de vacinação infantil em todo o mundo e chega em um momento em que o número de casos relatados estãoaumentando, com 2018 apresentando a maior incidaªncia em 22 anos.

O Dr. Ankur Mutreja do CITIID, que liderou o estudo, disse: "a‰ mais importante do que nunca que entendamos como a difteria estãoevoluindo e se espalhando. O sequenciamento do genoma nos da¡ uma ferramenta poderosa para observar isso em tempo real, permitindo que agaªncias de saúde pública tomem ação antes que seja tarde demais.

"Nãodevemos tirar os olhos da bola com a difteria, caso contra¡rio corremos o risco de se tornar uma grande ameaça global novamente, potencialmente em uma forma modificada e melhor adaptada."