Uma colaboração entre cientistas da UCLA e outras universidades na Califa³rnia, Delaware e Alemanha, bem como uma empresa farmacaªutica alema£, destacou um composto que se mostra promissor para o tratamento de SARS-CoV-2, o va­rus que causa COVID-19. Em uma sanãrie de experimentos usando diferentes tipos de células em placas de laboratório, os pesquisadores descobriram que o berzosertib foi eficaz em bloquear a capacidade do coronava­rus de se replicar e não causou danos significativos a s células.

O berzosertibe, que élicenciado pela Merck KGaA, Darmstadt, Alemanha, estãosendo investigado em estudos clínicos separados em esta¡gio inicial e intermediário em combinação com quimioterapia como um possí­vel tratamento para câncer de pulma£o de pequenas células, câncer de ova¡rio e outros tipos de tumores.

O estudo, publicado na revista Cell Reports, foi liderado pelos autores correspondentes Robert Damoiseaux, professor de farmacologia molecular e médica e de bioengenharia, e Vaithilingaraja Arumugaswami, professor associado de farmacologia molecular e médica da UCLA e membro da UCLA Broad Stem Cell Research Center . Ambos são membros do California NanoSystems Institute da UCLA .

“Atualmente, não háterapias medicamentosas de pequenas moléculas eficazes contra o COVID-19”, disse Gustavo Garcia Jr., o primeiro autor do estudo e associado de pesquisa da equipe da UCLA. “Este estudo identificou uma nova terapia potencial que poderia ajudar na luta global contra COVID-19 e apoiar as populações que foram desproporcionalmente afetadas por esta doença mortal.”

As drogas são categorizadas como pequenas moléculas quando suas moléculas individuais são minaºsculas o suficiente para que possam penetrar onde são necessa¡rias. Os pesquisadores rastrearam 430 drogas entre os cerca de 200.000 compostos nas bibliotecas de recursos compartilhados de triagem molecular do CNSI . Eles identificaram 34 que demonstraram pelo menos alguma capacidade de interromper o coronava­rus, e oito que o fizeram em doses relativamente mais baixas, antes de definir o berzosertibe como o candidato mais promissor.

Os cientistas pretendiam bloquear a capacidade do coronava­rus de usar protea­nas celulares para se replicar em vez de atacar o va­rus diretamente, porque as drogas que interferem diretamente no va­rus devem ter problemas para acompanhar a propensão do SARS-CoV-2 de sofrer mutação.

Com isso em mente, eles examinaram uma classe de terapias conhecidas como inibidores da protea­na quinase. As protea­nas quinases são enzimas celulares que podem ativar ou desativar protea­nas especa­ficas. Os compostos que inibem as protea­nas quinases especa­ficas estãocada vez mais sendo usados ​​para tratar o câncer porque as células tumorais usam quinases para aumentar sua capacidade de crescimento.

Os cientistas acreditam que o mesmo tipo de droga pode ajudar a combater a SARS-CoV-2 porque o va­rus sequestra certas protea­nas quinases de seus hospedeiros para direcionar as células para a produção de novas ca³pias do va­rus.

“Os inibidores de quinase são frequentemente tratamentos auta´nomos de ca¢ncer, e nem todos os inibidores de quinase de agente aºnico são bem tolerados”, disse Damoiseaux, que édiretor do Molecular Screening Shared Resource e lider do campus da UCLA para o Consãorcio de Descoberta de Drogas da Universidade da Califórnia . “Por outro lado, o berzosertib não éum tratamento independente e tem efeitos muito limitados na saúde das células quando usado sozinho. Pode valer a pena para os pesquisadores realizar testes clínicos para descobrir se os pacientes com câncer em particular podem lucrar com este medicamento como um tratamento COVID-19. ”

Como medida prática , os pesquisadores limitaram sua busca a compostos que já foram aprovados, ou já estãoem processo de avaliação, para segurança em humanos.

Dessa forma, os compostos superaram o primeiro obsta¡culo regulata³rio e poderiam ser implantados para mais testes clínicos com COVID-19 mais rápido do que drogas que não foram testadas em humanos”, disse Arumugaswami.

Em uma sanãrie de sete experimentos, os cientistas testaram inibidores da protea­na quinase em culturas de células infectadas com coronava­rus, incluindo órgãos que atacam o COVID-19, rins, coração e pulmaµes. Os pesquisadores pré-trataram as células com os medicamentos, expuseram as células ao SARS-CoV-2, aguardaram 48 horas para que a infecção se instalasse e avaliaram os resultados.

As investigações ocorreram em um laboratório de alta segurança controlado na UCLA, designado para trabalhar com micróbios ou va­rus mortais.

O berzosertib paralisou consistentemente a replicação do coronava­rus sem danificar as células. Os cientistas também testaram a droga contra os coronava­rus que causam as doenças SARS e MERS, que desencadearam surtos mortais no ini­cio dos anos 2000. Eles descobriram que também era eficaz para interromper a replicação desses va­rus.

“Esta éuma chance de realmente encontrar uma droga que pode ter um espectro mais amplo, que também pode ajudar a combater os coronava­rus que ainda estãopor vir”, disse Damoiseaux.

Os pesquisadores observam que mais pesquisas para explicar o mecanismo por trás da ação anticoronava­rus do berzosertibe e estudos pré-clínicos são necessa¡rios antes que o composto possa ser testado em humanos para o tratamento de COVID-19.

O coautor do estudo éUlrich Betz da Merck KGaA, Darmstadt, Alemanha; a empresa também forneceu financiamento parcial e berzosertib de grau cla­nico para a pesquisa. Outros coautores são da UCLA, Cedars-Sinai Medical Center, UC Irvine, University of Delaware, Leibniz Institute for Experimental Virology na Alemanha, Heidelberg University na Alemanha e Scripps Research Institute.

O estudo também foi financiado pelo National Eye Institute, pelo California Institute for Regenerative Medicine e pela Bill and Melinda Gates Foundation.