Pesquisadores do Biomedicine Discovery Institute da Monash University descobriram o papel desempenhado pelos genes imunológicos de alto risco associados ao desenvolvimento da artrite reumatoide (AR).

As descobertas, publicadas na Science Immunology , foram o resultado de uma colaboração de sete anos liderada pela Monash University, envolvendo a Janssen Research and Development, dos Estados Unidos, e o Karolinska Institute, da Suanãcia.

Certos genes do sistema imunológico, chamados anta­geno leucocita¡rio humano (HLA) -DR4, causam um aumento da suscetibilidade a  AR. Neste estudo, usando camundongos geneticamente modificados para expressar a molanãcula HLA-DR4 humana, a equipe examinou, emnívelmolecular e celular, como as células T reconhecem essas moléculas HLA-DR4. A equipe também mostrou que receptores de células T altamente semelhantes, provavelmente com caracteri­sticas de reconhecimento semelhantes, também estãopresentes em humanos "suscetíveis a RA" que expressam essas moléculas HLA.

"Isso sugere que pode haver uma assinatura imunola³gica do desenvolvimento da AR , proporcionando uma avenida potencial para o desenvolvimento diagnóstico ou uma janela de oportunidade para o desenvolvimento terapaªutico", disse o Dr. Hugh Reid, que coliderou o estudo com o professor Jamie Rossjohn e a professora Nicole La Gruta na Monash University.

Com a ajuda do Sa­ncrotron australiano, os pesquisadores foram capazes de determinar a estrutura dos complexos moleculares que se formam durante a interação entre os receptores das células T e as protea­nas articuladas alteradas ligadas ao HLA-DR4. Armados com essa informação, eles foram capazes de descobrir o que era importante nessa resposta deletanãria das células T.

"Esta pesquisa éum excelente exemplo de como os esforços colaborativos entre os principais parceiros acadaªmicos e industriais podem levar a avanços na ciência ba¡sica que, por sua vez, fornecem caminhos para o desenvolvimento de melhores terapaªuticas para doenças comuns ", disse o Dr. Reid.

A artrite reumatoide éuma doença autoimune que afeta cerca de um por cento da população mundial. a‰ caracterizada por articulações inchadas, doloridas e ra­gidas e, consequentemente, dificuldade de locomoção nos pacientes. Ao descobrir como as células T reconhecem protea­nas articulares alteradas em um complexo com moléculas HLA de 'suscetibilidade', os cientistas da Monash avana§aram nossa compreensão de como essas moléculas HLA podem predispor os indivíduos ao desenvolvimento de doena§as. A visão fornecida pode ajudar muito a atingir o objetivo de longo prazo de produzir medicamentos personalizados e / ou intervenções pré-cla­nicas para tratar a AR.