Pela primeira vez, uma pesquisa realizada pela Faculdade de Medicina da USP (FMUSP) identificou toda a extensão dos efeitos da covid-19 grave nos tecidos de criana§as que morreram da doena§a. As análises comprovam a presença de lesões causadas pelo va­rus sars-cov-2 em todos os órgãos vitais do corpo, associadas a  Sa­ndrome Inflamata³ria Multissistemica Pedia¡trica (SIM-P), responsável por complicações carda­acas, gastrointestinais e neurolégicas. De acordo com os autores do estudo, o resultado reforça a importa¢ncia de se pesquisar o diagnóstico de covid-19 em criana§as com febre persistente, mesmo que tenham manifestações cla­nicas diferentes. A pesquisa também aponta que todos os pacientes com a SIM-P apresentaram obstruções nos vasos sangua­neos dos pulmaµes (microtombroses), mesmo com pneumonia leve.

Os resultados do trabalho são apresentados em artigo publicado na edição mais recente da revista cienta­fica EClinical Medicine, do grupo Lancet. De acordo com a professora Marisa Dolhnikoff, da FMUSP, que coordenou a pesquisa, os estudos de auta³psia de covid-19 em criana§as são raros, pois, felizmente, as mortes nessa faixa eta¡ria são menos frequentes quando comparadas aos números registrados entre adultos. “Nosso objetivo foi estudar os efeitos da covid-19 nos órgãos e tecidos de criana§as que morreram com a forma grave da doena§a”, aponta, “e trazer informações que possam ajudar a entender as complicações decorrentes da infecção, em especial da Sa­ndrome Inflamata³ria Multissistemica Pedia¡trica (SIM-P), que éuma forma particular de apresentação cla­nica da covid-19 em criana§as e adolescentes.”

Utilizando a auta³psia minimamente invasiva (diagnóstico pa³s-morte sem abertura do corpo e exposição dos órgãos, por meio de técnicas de exame de imagem e bia³psias), os pesquisadores analisaram cinco pacientes, de várias idades, desde menores de um ano atéadolescentes maiores de 15 anos. “Os três pacientes com SIM-P tinham mais de oito anos de idade”, relata a professora. “Foram analisadas as alterações nos tecidos de todos os órgãos vitais, ou seja, pulmaµes, coração, rins, cérebro, fígado e baa§o, atravanãs de microscopia de luz e microscopia eletra´nica, além da pesquisa do va­rus sars-cov-2 por três manãtodos diferentes, RT-PCR dos tecidos, imuno-histoquímica e microscopia eletra´nica”, explica a professora.

Dois pacientes tinham doenças graves prévias: um com doença genanãtica congaªnita e malformações, e outro com uma neoplasia. “Esses dois pacientes desenvolveram a forma mais cla¡ssica da covid-19, com doença predominantemente pulmonar, associada a complicações das doenças prévias”, descreve Marisa. Os outros três eram previamente sauda¡veis e desenvolveram a SIM-P, com manifestações distintas: miocardite e insuficiência carda­aca; quadro abdominal agudo, simulando apendicite; e quadro predominantemente neurola³gico, com maºltiplas e constantes convulsaµes. “Esses três pacientes tinham em comum o sobrepeso ou obesidade, frequentemente associada ao maior risco de covid-19 grave, tanto entre adultos como em criana§as.”

A pesquisa aponta que os pacientes com SIM-P apresentaram pneumonia leve pelo va­rus sars-cov-2 com obstrução de vasos sangua­neos dos pulmaµes (microtromboses), necrose de tecido carda­aco (em dois casos) e infecção viral de células dos vasos sangua­neos, mostrando a disseminação do va­rus. “Uma miocardite viral foi a causa principal da insuficiência carda­aca e uma inflamação intestinal difusa, também de causa viral, foi responsável pelo quadro abdominal agudo”, aponta a professora. O va­rus foi detectado nos tecidos de todos os pacientes, inclusive no coração e nos pulmaµes, no intestino do paciente com lesão intestinal e no cérebro do paciente com convulsaµes. “Identificados pela primeira vez, esses achados indicam que a lesão viral dos tecidos também tem papel importante na origem de complicações decorrentes da doena§a.”

Segundo a professora, os resultados da pesquisa reforçam que, apesar de rara, a covid-19 grave pode acometer criana§as e levar a  morte. “Dois padraµes principais de covid grave podem existir, um deles éo de uma doença com predomina¢ncia de comprometimento pulmonar (pneumonia grave pelo sars-cov-2, com dano alveolar difuso), a  semelhança do que se observa em adultos”, aponta. O outro éa SIM-P, que pode causar miocardite e insuficiência carda­aca; colite com importantes manifestações intestinais (dor abdominal intensa, diarreia, va´mitos), simulando inflamação por outras causas (apendicite, por exemplo); e quadro neurola³gico agudo (encefalopatia aguda) com convulsaµes. “As manifestações cla­nicas diferentes podem dificultar bastante o diagnóstico da SIM-P, por isso, émuito importante que, em criana§as com quadro de febre persistente que apresentem quaisquer dessas apresentações cla­nicas, o diagnóstico de infecção pelo sars-cov-2 seja considerado e investigado, para que o tratamento seja iniciado adequadamente.”

De acordo com a professora, a literatura mostra que a SIM-P écaracterizada por uma reação inflamata³ria sistemica e exacerbada, podendo ocorrer vários dias e atésemanas após a infecção pelo sars-cov-2. “Entretanto nossos achados indicam que a SIM-P não éapenas uma reação inflamata³ria anormal em resposta a  passagem do va­rus no organismo”, enfatiza. “Mostramos que, nesses casos graves, háintensa invasão viral em diferentes tecidos, incluindo vasos sangua­neos, coração, pulmaµes, intestino e cérebro, levando a  lesão tecidual por ação direta do va­rus. A infecção persistente e sistemica, com disseminação do va­rus para vários órgãos, tem prova¡vel papel central na patogaªnese da SIM-P.”

Para a compreensão dos danos que o va­rus da covid-19 causa a s células dos diferentes órgãos são fundamentais os estudos em microscopia eletra´nica. “Sa£o usados aumentos maiores que 50.000 vezes para observar as alterações das células nas quais o va­rus estãopresente, a fim de relaciona¡-las com as manifestações cla­nicas dos pacientes”, conclui a professora Elia.

Os achados do trabalho são descritos no artigo An autopsy study of the spectrum of severe COVID-19 in children: From SARS to different phenotypes of MIS-C, publicado na revista cienta­fica EClinical Medicine. Os primeiros autores do texto são o médico patologista Amaro Nunes Duarte-Neto e a professora Elia Caldini, da FMUSP, responsável pelo estudo por microscopia eletra´nica.

O estudo foi realizado no Departamento de Patologia da FMUSP, coordenado pela professora Marisa Dolhnikoff, com colaboração do Instituto da Criana§a do Hospital das Cla­nicas (HC) da FMUSP, LIM-07 do Departamento de Gastroenterologia da FMUSP, Hospital Universita¡rio (HU) da USP, Divisão de Anestesia do HC e Servia§o de Verificação de a“bitos da Capital (Svoc), além do Instituto Adolfo Lutz.

Participaram do estudo os pesquisadores Amaro Nunes Duarte-Neto, Elia Garcia Caldini, Michele Soares Gomes-Gouvaªa, Cristina Takami Kanamura, Renata Aparecida de Almeida Monteiro, Juliana Ferreira Ferranti, Andrea Maria Cordeiro Ventura, Fabiane Aliotti Regalio, Daniela Matos Fiorenzano, Maria Augusta Bento Cicaroni Gibelli, Werther Brunow de Carvalho, Gabriela Nunes Leal, Joa£o Renato Rebello Pinho, Artur Figueiredo Delgado, Magda Carneiro-Sampaio, Thais Mauad, Luiz Fernando Ferraz da Silva, Paulo Hilario Nascimento Saldiva e Marisa Dolhnikoff.