Acredita-se que o diabetes tipo 2 seja causado em parte por fatores genanãticos herdados, mas muitos desses genes ainda são desconhecidos. Estudos anteriores em grande escala dependeram de manãtodos eficientes de 'genotipagem em matriz' para medir as variações genanãticas em todo o genoma. Essa abordagem normalmente faz um bom trabalho em capturar as diferenças genanãticas comuns entre as pessoas, embora individualmente cada uma delas confira apenas pequenos aumentos no risco de diabetes.

Avana§os técnicos recentes permitiram medições genanãticas mais abrangentes por meio da leitura de sequaªncias completas de DNA de mais de 20.000 genes que codificam protea­nas em humanos. As protea­nas são moléculas essenciais que permitem que nosso corpo funcione. Em particular, esta nova abordagem permitiu pela primeira vez uma abordagem em grande escala para estudar o impacto de variantes genanãticas raras em várias doena§as, incluindo diabetes tipo 2.

Ao observar os dados de mais de 200.000 adultos no estudo UK Biobank, pesquisadores da Unidade de Epidemiologia do Medical Research Council (MRC) da Universidade de Cambridge usaram essa abordagem para identificar variantes genanãticas associadas a  perda do cromossomo Y. Este éum conhecido biomarcador do envelhecimento biola³gico que ocorre em uma pequena proporção dos gla³bulos brancos circulantes nos homens e indica um enfraquecimento nos sistemas de reparo celular do corpo. Este biomarcador foi anteriormente associado a doenças relacionadas a  idade, como diabetes tipo 2 e ca¢ncer.

Em resultados publicados hoje na Nature Communications , os pesquisadores identificaram variantes raras no gene GIGYF1 que aumentam substancialmente a suscetibilidade a  perda do cromossomo Y e também aumentam o risco de um indiva­duo desenvolver diabetes tipo 2 em seis vezes. Em contraste, as variantes comuns associadas ao diabetes tipo 2 conferem aumentos de risco muito mais modestos, normalmente muito menores do que o dobro.

Cerca de 1 em 3.000 indivíduos carrega essa variante genanãtica GIGYF1 . O risco de desenvolver diabetes tipo 2 éde cerca de 30%, em comparação com cerca de 5% na população em geral. Além disso, as pessoas que carregavam essas variantes tinham outros sinais de envelhecimento mais generalizado, incluindo força muscular mais fraca e mais gordura corporal.

Acredita- se que o GIGYF1 controle a insulina e a sinalização do fator de crescimento celular. Os pesquisadores dizem que suas descobertas identificam isso como um alvo potencial para estudos futuros para entender as ligações comuns entre o envelhecimento metaba³lico e celular e para informar os tratamentos futuros.

O Dr. John Perry, da MRC Epidemiology Unit e autor saªnior do artigo, disse: “Ler o DNA de um indiva­duo éuma maneira poderosa de identificar variantes genanãticas que aumentam nosso risco de desenvolver certas doena§as. Para doenças complexas, como diabetes tipo 2, muitas variantes desempenham um papel, mas muitas vezes apenas aumentando nosso risco por uma pequena quantidade. Esta variante em particular, embora rara, tem um grande impacto no risco de um indiva­duo ”.

O professor Nick Wareham, diretor da MRC Epidemiology Unit, acrescentou: “Nossas descobertas destacam o empolgante potencial cienta­fico do sequenciamento de genomas de um grande número de pessoas. Estamos confiantes de que essa abordagem trara¡ uma nova era rica de descobertas genanãticas informativas que nos ajudara£o a entender melhor as doenças comuns, como o diabetes tipo 2. Ao fazer isso, podemos oferecer maneiras melhores de tratar - ou atémesmo prevenir - a doena§a. ”

A pesquisa em andamento tera¡ como objetivo compreender como a perda de variantes de função em GIGYF1 leva a um aumento tão substancial no risco de desenvolver diabetes tipo 2. Sua pesquisa futura também examinara¡ outras ligações entre biomarcadores de envelhecimento biola³gico em adultos e distúrbios metaba³licos.

A pesquisa foi financiada pelo Conselho de Pesquisa Manãdica. UK Biobank éapoiado pela Wellcome, o Conselho de Pesquisa Manãdica, British Heart Foundation, Cancer Research UK, o Departamento de Saúde do Reino Unido, a Agência de Desenvolvimento Regional do Noroeste e o Governo Escocaªs.