Saúde
A proteana receptora no tecido adiposo desempenha um papel no controle dos naveis de açúcar no sangue
O receptor échamado LRP1 e pode se ligar a uma proteana chamada apolipoproteana A4 (APOA4), que ajuda na captaa§a£o de açúcar nas células de gordura e também estimula a secrea§a£o de insulina.
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Cedric Ricks - 27/07/2021
APOA4 étranscrito e traduzido principalmente no intestino e transportado para o tecido adiposo atravanãs da circulação. (A) O gene APOA4 foi expresso no jejuno e no fígado de camundongos, mas não no tecido adiposo gonadal e nos rins. A RT-PCR para ApoA4 e β-actina foi realizada no mRNA total isolado do jejuno, fagado, gordura gonadal e tecidos renais de camundongos 129X1 / SvJ WT machos e faªmeas (n = 3 para cada sexo). Os naveis de ApoA4 foram normalizados com os naveis de β-actina e os dados foram apresentados como alteração em relação aos naveis normalizados de mRNA de ApoA4 no jejuno. Consulte a Fig. S1 suplementar. (B) Presena§a da proteana APOA4 em tecidos de WT, mas não de camundongos ApoA4 - / -. A proteana total (40 µg) do jejuno, fagado, gordura epididimal e tecidos renais e plasma (10 µg) foram separados por SDS-PAGE e sondados com anticorpo anti-APOA4. O blot foi removido e sondado com anti-β-actina para controle de carga e usado para normalização. Uma imagem de western blot representativa mostra a presença da proteana APOA4 em todos os tecidos de WT, mas não de camundongos ApoA4 - / - (n = 3 / grupo); essas descobertas também confirmaram a especificidade do anticorpo usado. (CE) Imagens confocais de imunofluorescaªncia representativas de imunorreatividade (IR) de APOA4 em tecidos de gordura gonadal de camundongo. A gordura epididimal do macho e a gordura periovariana de camundongos faªmeas foram colhidas, fixadas, embebidas em parafina, seccionadas e coradas com anti-APOA4 e anti-caveolina-1 (n = 2 técnicas e 3 repetições biológicas). Barra de escala: 50 μm. (C) A imunorreatividade de APOA4 (APOA4-IR) estava presente nasuperfÍcie celular dos adipa³citos de uma maneira discreta em camundongos WT machos e faªmeas (setas) e na vasculatura (inserção: ponta de seta), (D) nenhum APOA4-IR foi detectado em camundongos ApoA4 - / -, confirmando assim também a especificidade do anticorpo usado. (E) A injeção de ip de rm-APOA4 (5 μg / g de peso corporal) em camundongos ApoA4 - / - resultou na captação de APOA4 em tecidos de gordura gonadal com padrãode localização semelhante de APOA4-IR em adipa³citos que em camundongos WT (as setas mostram expressão discreta dasuperfÍcie celular). (F) Apo-A-IV-IR co-localizado com o marcador desuperfÍcie celular de adipa³cito caveolina-1 (Merge, setas amarelas), mas não na vasculatura (ponta de seta branca), confirmando que APOA4 exa³geno édirecionado para os tipos de células apropriados . Barra de escala: 50 µm e 10 µm. Crédito: DOI: 10.1038 / s41598-021-92711-0 injeção de rm-APOA4 (5 μg / g de peso corporal) em camundongos ApoA4 - / - resultou na captação de APOA4 em tecidos de gordura gonadal com padrãosemelhante de localização de APOA4-IR em adipa³citos que em camundongos WT (as setas mostram expressão discreta dasuperfÍcie celular ) (F) Apo-A-IV-IR co-localizado com o marcador desuperfÍcie celular de adipa³cito caveolina-1 (Merge, setas amarelas), mas não na vasculatura (ponta de seta branca), confirmando que APOA4 exa³geno édirecionado para os tipos de células apropriados . Barra de escala: 50 µm e 10 µm. Crédito: DOI: 10.1038 / s41598-021-92711-0 injeção de rm-APOA4 (5 μg / g de peso corporal) em camundongos ApoA4 - / - resultou na captação de APOA4 em tecidos de gordura gonadal com padrãosemelhante de localização de APOA4-IR em adipa³citos que em camundongos WT (as setas mostram expressão discreta dasuperfÍcie celular ) (F) Apo-A-IV-IR co-localizado com o marcador desuperfÍcie celular de adipa³cito caveolina-1 (Merge, setas amarelas), mas não na vasculatura (ponta de seta branca), confirmando que APOA4 exa³geno édirecionado para os tipos de células apropriados . Barra de escala: 50 µm e 10 µm. Crédito: DOI: 10.1038 / s41598-021-92711-0 confirmando que APOA4 exa³geno édirecionado para os tipos de células apropriados. Barra de escala: 50 µm e 10 µm. Crédito: DOI: 10.1038 / s41598-021-92711-0 confirmando que APOA4 exa³geno édirecionado para os tipos de células apropriados. Barra de escala: 50 µm e 10 µm. Crédito: DOI: 10.1038 / s41598-021-92711-0
Pesquisadores da University of Cincinnati College of Medicine identificaram uma proteana receptora encontrada no tecido adiposo que pode desempenhar um papel no controle do açúcar no sangue e pode oferecer um importante caminho terapaªutico para combater o diabetes e a obesidade.
O receptor échamado LRP1 e pode se ligar a uma proteana chamada apolipoproteana A4 (APOA4), que ajuda na captação de açúcar nas células de gordura e também estimula a secreção de insulina. Anteriormente, os cientistas não sabiam muito sobre o mecanismo envolvido na regulação dos naveis de açúcar no sangue porque ninguanãm sabia qual receptor era usado pelo APOA4.
Os resultados do estudo dos pesquisadores estãodisponíveis online na revista Nature Scientific Reports .
"Existem muitos estudos clínicos que mostram que APOA4 pode servir como um biomarcador para pré-diabetes e também relacionado a doença arterial coronariana em pacientes", disse Jie Qu, Ph.D., pa³s-doutorado no Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial da UC e principal autor do estudo. "Estamos tentando entender os mecanismos moleculares de como a apolipoproteana A4 desempenha um papel tão importante no diabetes, obesidade e doenças cardiovasculares."
Qu e seus colegas foram capazes de inativar LRP1 em células de gordura de camundongos e descobriram que APOA4 não era mais capaz de estimular a absorção de açúcar pelas células. Ele oferece evidaªncias convincentes de que este éum receptor responsável pelas propriedades redutoras de açúcar no sangue do APOA4.
Patrick Tso, Ph.D., professor emanãrito do Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial da UC e coautor do estudo, diz que os cientistas hámuito se convenceram da importa¢ncia do APOA4 porque constitui 3% de todas as proteanas produzidas pelo intestino delgado e a falta dessa proteana resulta em intolera¢ncia a glicose, uma característica do pré-diabetes.
“a‰ uma grande quantidade de proteana produzida pelo intestino delgadoâ€, diz Tso. “Se soubermos como o APOA4 interage com o LRP1, serápossível fazer um medicamento que se assemelhe a uma determinada parte do APOA4 que interagira¡ com o LRP1. Isso oferece uma possível opção terapaªutica para a doena§a. Ao longo dos anos, meu laboratório publicou mais de 70 artigos sobre esta proteana. APOA4 éuma proteana importante. "
