Os anticorpos de proteção cruzada da dengue e do zika duram muito mais do que se pensava, os cientistas descobriram em um grande estudo envolvendo mais de 4.000 criana§as na Nicara¡gua.

A análise longitudinal de 11 anos revelou inesperadamente que os anticorpos da dengue ou do zika - que protegem naturalmente contra infecções causadas por qualquer um dos va­rus - permanecem esta¡veis ​​por anos e não diminuem precipitadamente.

Resolver mistanãrios cienta­ficos sobre velhos inimigos, como a dengue, e uma infecção emergente como o Zika, ajuda a estabelecer as bases cienta­ficas para responder melhor a surtos futuros.

O saºbito surgimento do va­rus Zika em 2015 pegou o mundo desprevenido, enquanto a comunidade médica em váriospaíses lutava contra o número explosivo de bebaªs nascidos com microcefalia - cabea§a e cérebro pequenos. Agora, seis anos após a epidemia devastadora, novos dados começam a surgir sobre como o sistema imunológico humano responde a  dengue e seu primo viral pra³ximo, o Zika.

Os resultados do novo estudo longitudinal podem, em última análise, mudar a forma como os cientistas entendem a imunidade natural aos va­rus da dengue e do Zika e, além disso, podem informar estudos futuros envolvendo a eficácia da vacina e esforços para prever e controlar surtos.

"Na³s investigamos a cinanãtica de anticorpos em 4.189 criana§as até11 anos após ... maºltiplas infecções pelo va­rus da dengue e pelo va­rus Zika em coortes longitudinais na Nicara¡gua", escreveu a Dra. Leah C. Katzelnick da divisão de doenças infecciosas e vacinologia da Universidade da Califa³rnia, Berkeley .

A dengue éendaªmica na Amanãrica Central e em outras partes do "cintura£o da dengue", uma vasta faixa do globo que abrange regiaµes tropicais e subtriopicais. Frequentemente chamada de dengue , a infecção pode causar dores musculares e articulares e, em casos graves, sangramento interno e choque. Qualquer pessoa que seja infectada pela segunda vez corre o risco de manifestações graves. O zika, por outro lado, nunca foi detectado no hemisfanãrio ocidental atésurgir abruptamente em 2015. O va­rus transmitido por mosquito era particularmente ameaa§ador entre mulheres gra¡vidas e seus bebaªs em gestação, embora não fossem as únicas pessoas em risco.

Katzelnick e seus colegas relataram os resultados de sua investigação na Science Translational Medicine , na qual ressaltaram que suas descobertas podem influenciar a forma como os cientistas e médicos entendem as duas infecções daqui para frente.

"Pensava-se anteriormente que a infecção inicial com dengue ou zika [va­rus] leva a anticorpos que são inicialmente protetores, mas diminuem com o tempo atéum ponto em que aumentam e levam a  doença grave", disse Katzelnick, observando que estudos anteriores sugeriam que os anticorpos perdeu sua potaªncia neutralizante em cerca de dois anos. Nesses casos, as pessoas podem ficar vulnera¡veis ​​a  infecção por outros sorotipos da dengue.

Escrevendo na Science Translational Medicine , Katzelnick e seus colaboradores vindos de Berkeley, da Universidade de Michigan e do Instituto de Ciências Sustenta¡veis ​​em Mana¡gua, Nicara¡gua, conclua­ram que suas descobertas abrem uma nova janela de compreensão sobre os va­rus da dengue e Zika - e a resposta imunola³gica humana aos ambos.

A proteção de anticorpos com reatividade cruzada tornou-se bastante clara durante a epidemia de Zika de 2015, que atingiu váriospaíses do Caribe, Amanãrica Central e do Sul. Surpreendentemente, a incidaªncia da dengue caiu drasticamente em meio ao surto de Zika. Dengue e Zika são membros da mesma familia de flaviva­rus, portanto, os pacientes que se recuperaram das infecções por dengue tinham anticorpos de proteção cruzada capazes de neutralizar a dengue e o Zika. Ambos os va­rus são transportados por mosquitos Aedes aegypti.

No entanto, estudos anteriores haviam sugerido que os anticorpos de reação cruzada duravam apenas dois anos antes de cair para na­veis que realmente tornavam as infecções futuras por dengue mais prova¡veis. Os cientistas em 2015 também reconheceram - pelo menos anedoticamente - que algumas pessoas surpreendentemente tinham proteção imunola³gica contra o va­rus Zika recanãm-surgido.

Katzelnick e colegas desenvolveram um estudo que permitiu rastrear as respostas de anticorpos a  dengue inicial e secunda¡ria, bem como a s infecções por zika. A equipe se concentrou em grupos de criana§as de base comunita¡ria e hospitalar na Nicara¡gua. Para sua surpresa, em vez de diminuir, a pesquisa da cinanãtica dos anticorpos permitiu aos cientistas concluir que os anticorpos de proteção cruzada permaneceram esta¡veis ​​por até11 anos.

a‰ importante observar que os modelos previram que esses anticorpos tinham uma meia-vida extremamente longa na coorte da comunidade, mas os anticorpos diminua­ram gradualmente em criana§as com infecções secunda¡rias pelo va­rus da dengue.

A pesquisa envolveu o exame de vários sorotipos de dengue, definidos na análise como serotipos 1, 2, 3 e 4. Acredita-se que uma primeira infecção viral de dengue induza anticorpos que diminuem ao longo de dois anos a na­veis tão baixos que a proteção éinferior e éprova¡vel que ocorra a doença da dengue . No entanto, acredita-se que a infecção secunda¡ria de dengue com um sorotipo diferente induza anticorpos protetores de sorotipo cruzado esta¡veis.

Para entender melhor a atividade do anticorpo, os cientistas usaram um ensaio imunoenzima¡tico para inibição da dengue (iELISA), que mede os anticorpos associados a  proteção contra a dengue e o zika.

"Inesperadamente, descobrimos que os ta­tulos gerais do va­rus da dengue iELISA se estabilizaram oito meses após a infecção prima¡ria da dengue para uma meia-vida mais longa do que a vida humana e [então] diminua­ram", Katzelnick e colegas relataram no jornal.

A meia-vida, que émais longa do que a vida humana, foi estimada em 130.000 anos, de acordo com a pesquisa da equipe.

A equipe também observou anticorpos de proteção cruzada que eram igualmente esta¡veis ​​em criana§as infectadas com o va­rus Zika . No entanto, a quantidade de anticorpos de proteção cruzada difere entre as criana§as, o que sugere que a quantidade de anticorpos determina o grau de proteção.