Pesquisadores da Wake Forest School of Medicine descobriram que uma nanoparta­cula terapaªutica melhora a imunoterapia contra o câncer e éuma possí­vel nova abordagem no tratamento de derrame pleural maligno (MPE). MPE éo acaºmulo de la­quido entre a parede tora¡cica e os pulmaµes e éacompanhado por células malignas e / ou tumores.

Os resultados do estudo foram publicados na edição atual da Nature Nanotechnology .

Ha¡ mais de 200.000 novos casos de MPE nos Estados Unidos a cada ano, e o câncer de pulma£o de células não pequenas éresponsável por mais de um tera§o dos casos.

"MPE éindicativo de câncer metasta¡tico em esta¡gio avana§ado e estãoassociado a um prognóstico ruim com uma sobrevida média de apenas quatro a nove meses", disse Dawen Zhao, MD, Ph.D., professor associado de engenharia biomédica na Wake Forest School of Remanãdio. "MPE também pode afetar gravemente a qualidade de vida, pois causa falta de ar, dor, perda de peso e redução da atividade física."

De acordo com Zhao, ensaios clínicos recentes envolvendo inibidores do ponto de verificação imunológico (ICI) ou novas imunoterapias como o anti-PD-1 mostraram alguns dados encorajadores em pacientes com MPE. No entanto, apenas um pequeno número de pacientes com MPE se beneficia da imunoterapia e muitos apresentam imunotoxicidade.

"A evidência cla­nica também sugere que o MPE compreende células imunes associadas a tumores abundantes que impedem o sistema imunológico do corpo de reconhecer e eliminar o ca¢ncer", disse Zhao. "Este ambiente imunológico 'frio' pode ser um dos principais contribuintes para o fracasso do ICI."

Para mitigar o MPE 'frio' imune, Zhao e sua equipe desenvolveram uma nanoparta­cula chamada dinucleota­deo ca­clico lipossomal (LNP-CDN) para ativação direcionada de uma via imunola³gica chamada STING, que reprograma células imunes associadas a tumor em células antitumorais ativas.

O MPE estãofrequentemente associado a dois compartimentos distintos no microambiente tumoral, o derrame e também os tumores pleurais, que coexistem na cavidade pleural. Esses dois compartimentos distintos tornam as intervenções terapaªuticas e a administração de medicamentos um desafio.

Apa³s a injeção intrapleural em um modelo de camundongo , o ambiente imunológico "frio" diminuiu não apenas no espaço de efusão, mas também dentro dos tumores. A equipe de Zhao combinou LNP-CDN com uma imunoterapia anti-PD-L1, que reduziu drasticamente o volume de MPE e inibiu o crescimento do tumor na cavidade pleural e no tecido pulmonar em camundongos com MPE, resultando em sobrevida prolongada.

A equipe de Zhao também testou a nanoparta­cula terapaªutica em amostras de tecido MPE humano, e efeitos semelhantes foram observados - aumento da morte de células tumorais por células imunes citota³xicas .

"Administrado sozinho ou com imunoterapia, este estudo demonstra um possí­vel tratamento para MPE", disse Zhao. "Dado o prognóstico atual dos pacientes com MPE, novas intervenções são necessa¡rias não apenas para prolongar a sobrevida, mas também para melhorar a qualidade de vida."

Os pesquisadores da Wake Forest School of Medicine entraram com um pedido de patente para o sistema de imunoterapia com nanopartículas