Saúde

Pesquisadores descobrem novo esconderijo para resistência a antibia³ticos
Pesquisadores mostraram que a suposia§a£o predominante de que as bactanãrias resistentes perdem sua capacidade de resistência quando os antibia³ticos não estãopresentes éuma verdade que requer modificaçaµes significativas.
Por Maria Hornbek - 20/12/2021


A fim de distinguir bactanãrias com e sem plasma­deos e, portanto, com e sem resistência a antibia³ticos, os pesquisadores modificaram as bactanãrias geneticamente. As células vermelhas carregam plasma­deos, enquanto as células verdes perderam o plasma­deo. As bactanãrias foram estudadas em diferentes condições. Neste caso, as bactanãrias são cultivadas em pequenas esferas redondas de alginato. Crédito: npj Biofilms and Microbiomes

Os genes que tornam as bactanãrias resistentes aos antibia³ticos podem persistir por mais tempo do que se acreditava anteriormente. Isso foi recentemente demonstrado em um novo estudo da Universidade de Copenhagen, que relata um esconderijo atéentão desconhecido para esses genes. A descoberta representa uma pea§a nova e importante no quebra-cabea§a para entender como funciona a resistência bacteriana aos antibia³ticos.

A resistência aos antibia³ticos éuma corrida entre nós, humanos, que lutamos para encontrar novos antibia³ticos que possam tratar doenças infecciosas - e bactanãrias, que estãose tornando cada vez mais resistentes. Por enquanto, as bactanãrias estãomuito a  frente, por isso éimportante aprendermos mais sobre a resistência aos antibia³ticos. Um grupo de pesquisa dinamarquaªs descobriu uma nova pea§a do quebra-cabea§a que nos ajuda a entender melhor o "inimigo".

Pesquisadores da Universidade de Copenhagen mostraram que a suposição predominante de que as bactanãrias resistentes perdem sua capacidade de resistência quando os antibia³ticos não estãopresentes éuma verdade que requer modificações significativas.

“Uma estratanãgia amplamente difundida para combater a resistência aos antibia³ticos tem sido usar antibia³ticos por um período de tempo e depois fazer uma pausa. A crena§a éque as bactanãrias resistentes perdera£o seus genes de resistência ou sera£o superadas durante o intervalo, após o que os antibia³ticos funcionara£o novamente. Mas essa abordagem não parece se sustentar ", diz a coautora Professora Associada Mette Burma¸lle do Departamento de Biologia.

A coautora Henriette Lyng Ra¸der elabora: "Nosso estudo demonstra que os genes de resistência são capazes de se esconder em bactanãrias inativas, onde formam uma reserva oculta de resistência na qual as bactanãrias podem contar. Em outras palavras, eles não desaparecem simplesmente quando os antibia³ticos não estãopor perto. "

O biofilme oferece aos genes de resistência uma carta forte

A maioria das bactanãrias vive e interage no que éconhecido como biofilme - onde as comunidades microbianas são envoltas em uma matriz de muco que formam, geralmente nasuperfÍcie de um material. Os biofilmes são encontrados em todos os lugares, desde pedras e plantas atéplacas nos dentes e implantes. Biofilmes contem bactanãrias ativas e inativas. O muco e a hibernação de bactanãrias inativas fazem dos biofilmes uma fortaleza capaz de resistir a grandes quantidades de antibia³ticos. Mas o novo estudo mostra que os biofilmes são outra carta forte para as bactanãrias.

"Podemos ver que as bactanãrias ativas que vivem mais perto da borda externa do biofilme perdem genes de resistência quando os antibia³ticos não estãopresentes. No entanto, mais profundamente dentro do biofilme, háuma camada de bactanãrias inativas que hibernam com segurança. Estas carregam atégenes de resistência se não precisam deles. Isso éimportante porque significa que os biofilmes podem agir essencialmente como uma reserva para o armazenamento de muitos tipos de genes de resistência ", explica Urvish Trivedi, o coautor do estudo.
 
Os genes de resistência são normalmente disseminados por pequenas moléculas de DNA que se transferem entre as bactanãrias que usam como hospedeiros. Atéagora, pensava-se que as bactanãrias são guardam os plasma­deos enquanto podem se beneficiar deles, por exemplo, pelos genes de resistência que os plasma­deos carregam, ou então os perdem. Na verdade, plasma­deos não são um almoa§o gra¡tis. Eles roubam energia de uma bactanãria e fazem com que ela cresa§a mais lentamente. E como as bactanãrias ativas estãoem constante competição umas com as outras, éum mistério por que muitas bactanãrias carregam plasma­deos sem lhes fazer muito bem - o que éconhecido como seleção.

O novo estudo fornece uma das respostas. Quando se trata de bactanãrias inativas, as condições são diferentes.

"Em contraste com as bactanãrias ativas no biofilme, as bactanãrias inativas no biofilme não crescem. Como tal, elas não competem. Isso permite espaço para elas transportarem plasma­deos. Dessa forma, uma reserva de genes de resistência éconstrua­da em biofilme. Obviamente, éuma grande vantagem para as bactanãrias serem capazes de salvar a resistência até'tempos difa­ceis' - neste caso, quando uma bactanãria encontra um antibia³tico ", explica Mette Burma¸lle.

Nãoestamos nos livrando deles

Os pesquisadores estimam que os estoques de resistência em biofilmes são principalmente construa­dos em bactanãrias ambientais, encontradas no solo, ar e a¡guas residuais, entre outros lugares. No entanto, estãobem estabelecido que diferentes espanãcies de bactanãrias podem transmitir resistência umas a s outras. Por exemplo, a resistência das bactanãrias ambientais pode ser transmitida aos tipos de bactanãrias que deixam as pessoas doentes.

“Um número enorme de bactanãrias com genes resistentes a antibia³ticos derivados de humanos e animais acabam no esgoto e podem se espalhar ao longo desse caminho para o meio ambiente. Uma preocupação éque essas bactanãrias podem acabar transformando bactanãrias ambientais em patógenos - bactanãrias que causam doena§as. Desta forma, tudo estãoconectado ", diz Jonas Stenla¸kke Madsen, outro autor saªnior do estudo.

Em suma, as novas descobertas nos informam que as bactanãrias resistentes são ainda melhores em sobreviver do que pensa¡vamos. Madsen conclui:

"Em uma perspectiva mais ampla, isso significa que, se houver muitas bactanãrias inativas no ambiente, no solo, por exemplo, os genes resistentes não desaparecem gradualmente quando os antibia³ticos não estãopresentes. Portanto, devemos considerar o abandono do ideia de que podemos nos livrar dos genes de resistência e, em vez disso, presumir que eles estãosempre presentes. A compreensão dessa dina¢mica pode nos equipar melhor para combater bactanãrias resistentes a antibia³ticos . "

Os resultados da pesquisa foram publicados na revista cienta­fica npj Biofilms and Microbiome .

 

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