O a¡cido hialura´nico, ou HA, éuma presença conhecida em tumores pancrea¡ticos, mas um novo estudo de pesquisadores da Universidade de Michigan Health Rogel Cancer Center mostra que o a¡cido hialura´nico também atua como alimento para as células cancera­genas. Essas descobertas, publicadas recentemente na eLife , fornecem informações sobre como as células cancera­genas do pa¢ncreas crescem e indicam novas possibilidades para trata¡-las.

"Um tema central em meu laboratório de pesquisa éque o câncer de pa¢ncreas não responde ao arsenal comum de abordagens de tratamento. Precisamos pensar sobre esse desafio de maneira diferente", disse Costas Lyssiotis, Ph.D., pesquisador principal do estudo. . Ele e sua equipe estudam o metabolismo do câncer de pa¢ncreas em modelos pré-clínicos: como as células obtem nutrientes e o espectro de nutrientes que utilizam para estimular o crescimento e permitir a resistência terapaªutica.

O microambiente tumoral , ou as células que compõem o tumor , são uma combinação de muitos tipos de células diferentes, algumas malignas, outras não. O microambiente de um tumor pancrea¡tico éaltamente estromal, o que significa que a massa em si écomposta principalmente de tecido conjuntivo e células imunes não cancerosas.

"O estroma ocorre no processo de cicatrização natural do corpo", explicou Lyssiotis. “Amedida que essas cicatrizes são formadas, uma abunda¢ncia de a¡cido hialura´nico éliberada”.

O a¡cido hialura´nico osum pola­mero ou uma longa cadeia de açúcares oséa³timo para atrair e reter a¡gua. Quando muito estãopresente, os tumores pancrea¡ticos tornam-se hiperdensos, colapsando as veias e o fluxo sangua­neo. Lyssiotis diz que esses tumores se tornam muito duros.

"Nãoéque não haja veias ou artanãrias dentro do tumor. Mas a vasculatura que estãola¡ não pode suportar a pressão extrema."

A maioria dos estudos de a¡cido hialura´nico no câncer de pa¢ncreas se concentrou em seu papel na criação dessa densidade. Um recente ensaio cla­nico malsucedido atéexplorou maneiras de degradar o a¡cido hialura´nico e liberar a pressão sobre os tumores para permitir que a vasculatura se expanda e fornea§a medicamentos, que normalmente são difa­ceis de administrar devido a  falta de fluxo sangua­neo.

Lyssiotis e seu laboratório queriam entender o a¡cido hialura´nico além de sua contribuição para a composição fisiola³gica das células cancera­genas do pa¢ncreas. Eles consideraram a densidade desses tumores e se perguntaram: se as células cancera­genas não estãotendo acesso a nutrientes derivados do sangue, como elas estãoobtendo os nutrientes que alimentam o crescimento das células e se tornam tumores?

O novo trabalho do laboratório indica que uma das maneiras pelas quais as células fazem isso éeliminando o pra³prio a¡cido hialura´nico.

“O a¡cido hialura´nico não afeta apenas os tumores criando essa densidade, o que dificulta o tratamento”, disse Lyssiotis. "a‰ literalmente uma cadeia de açúcares. Em retrospecto, faz sentido que as células malignas também estejam se alimentando de a¡cido hialura´nico ."

Lyssiotis diz que este estudo demonstra o quanto bem as células cancera­genas do pa¢ncreas eliminam nutrientes para manter sua sobrevivaªncia e crescimento.

“Adicionamos outro exemplo a um crescente corpo de evidaªncias dos nutrientes e caminhos que não pensa¡vamos que as células cancera­genas usariam para eliminar”.

Este estudo écopublicado com uma equipe liderada por Kathryn Wellen, Ph.D., da Universidade da Pensilva¢nia. Seu laboratório mostrou que a inibição da via de eliminação de açúcar bloqueia o crescimento do tumor. Juntos, esses estudos demonstram novas oportunidades para entender melhor as nuances do câncer de pa¢ncreas.

"As pessoas estudam o a¡cido hialura´nico no câncer de pa¢ncreas há20 anos e ninguanãm jamais pensou em ver se poderia ser um nutriente para as células cancera­genas ", disse Lyssiotis. “Vamos nos aprofundar nessa ideia e ver se ela representa uma vulnerabilidade terapaªutica que pode ser drogada”.