Saúde
Criando ana¡logos não alucinógenos de LSD e psilocibina para tratar doenças mentais
Nesse novo esfora§o, os pesquisadores examinaram de perto o LSD e a psilocibina usando cristalografia de raios X e foram capazes de determinar suas conformaa§aµes quando se ligam ao receptor neural 5-HT 2A R.
Por
Bob Yirka - 29/01/2022
Efeitos dos psicodélicos no comportamento animal relevantes para alucinação e depressão. (A) Efeito de LSD, lisurida, psilocina e DOI no comportamento HTR em camundongos (intervalo de tempo de 30 a 60 minutos, Figura Relacionada S8A-D). (B) Taxa metaba³lica e penetração no cérebro de IHCH7079/7086/7113 em camundongos C57/BL6J (5 mg/kg intraperitonealmente (ip); n = 3). (C) Ilustração do mapa de calor dos coeficientes de transdução de ana¡logos psicodélicos e não alucinógenos em 5-HT 2A R (Fig. S10 Relacionada). (D) Associação de β-arrestina2 mediada por 5-HT 2A R de camundongo e atividade de dissociação de G q-γ9 do mutante de tipo selvagem e Y370 7,43 W com LSD e DOI. As barras de erro representam (n = 3). (E) Curvas de saturação do especafico [ 3Ligação de H]-cetanserina a s membranas do cortex frontal de camundongos de tipo selvagem e mutantes Y370 7,43 W (n = 3 camundongos B6D2F1). A densidade de 5-HT 2A R éexpressa como o valor assantota (B max = 299,5 ± 34,47 para tipo selvagem; 351,2 ± 24,94 para heterozigotos; 494,1 ± 49,52 para homozigotos) do radioligando ligado. O antagonista seletivoMDL100907 foi usado para excluir o não-5-HT 2AR ligação. (F) Efeitos do LSD e da lisurida no comportamento de congelamento em camundongos “semelhantes a depressão†induzidos pelo Estresse de Restrição Agudo (ARS). O comportamento de congelamento dos camundongos foi testado pelo teste de natação forçada (FST) e teste de suspensão da cauda (TST). Em (A) e (F), as barras de erro representam SEM (n = 8 camundongos C57/BL6J ou B6D2F1), ns não ésignificativo, *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001 e ** **P < 0,0001 (testes t de Student não pareados bicaudais). Crédito: DOI: 10.1126/science.abl8615
Uma equipe combinada de pesquisadores do Instituto de Bioquímica e Biologia Celular de Xangai e da Universidade ShanghaiTech, o Instituto iHuman criou ana¡logos não alucinógenos de LSD e psilocibina para possível tratamento de doenças mentais. Em seu artigo publicado na revista Science , o grupo descreve os ana¡logos que eles criaram e como eles se comportaram em camundongos.
Nos últimos anos, os cientistas descobriram que alguns alucinógenos, como LSD e psilocibina, podem proporcionar alavio para pacientes que sofrem de depressão crônica e outras doenças mentais como TEPT. E enquanto muitos pacientes podem desfrutar da experiência alucina³gena , muitos não. Os cientistas, portanto, estãoexaminando mais de perto os alucinógenos para encontrar os mecanismos que proporcionam alavio para aqueles que sofrem de depressão ose, se possível, para determinar se os efeitos alucinógenos dessas drogas são necessa¡rios para o tratamento.
Nesse novo esfora§o, os pesquisadores examinaram de perto o LSD e a psilocibina usando cristalografia de raios X e foram capazes de determinar suas conformações quando se ligam ao receptor neural 5-HT 2A R. Eles descobriram que ambas as moléculas podem se ligar a 5-HT 2A R de duas maneiras, resultando em conformações únicas. Eles então criaram compostos que se ligariam ao 5-HT 2AR no tipo secunda¡rio de ligação que descobriram.
Os pesquisadores administraram os compostos a camundongos que estavam estressados ​​ao ponto de depressão por serem pendurados em suas caudas ou forçados a nadar por longos períodos. Para testar se os camundongos estavam experimentando efeitos alucinógenos, eles usaram o teste de contração muscular. Pesquisas anteriores mostraram que, quando os ratos recebem alucinógenos, suas cabea§as se contorcem de uma maneira única. E para testar se os sintomas da depressão diminuaram, eles observaram se os ratos de teste se envolveram em atividades que haviam parado de fazer quando a depressão. Os pesquisadores não encontraram nenhum movimento de cabea§a e um interesse renovado em atividades normais. Eles sugerem que seu trabalho representa um bom ponto de partida para o desenvolvimento de ana¡logos não alucinógenos de drogas alucina³genas comuns.
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