Quase quatro décadas após sua descoberta, o HIV matou 36,3 milhões de pessoas, sem vacina a  vista. No entanto, um novo estudo realizado por pesquisadores do The Wistar Institute, lider internacional de pesquisa biomédica em ca¢ncer, imunologia, doenças infecciosas e desenvolvimento de vacinas, da¡ um passo promissor na direção do desenvolvimento de uma vacina contra o HIV.

As descobertas, publicadas na Nature Communications , demonstram a promessa de usar um tra­mero aºnico nativo para desenvolver anticorpos neutralizantes de Na­vel 2 oso tipo que importa para combater o HIV osem camundongos pela primeira vez.

Anteriormente, a obtenção desses tipos de anticorpos usando vacinas candidatas exigia experimentos longos e caros em grandes modelos animais, criando um gargalo significativo no desenvolvimento de vacinas contra o HIV-1 . "Com nossa nova descoberta, abrimos as portas para a vacinologia rápida e iterativa em um modelo que pode produzir anticorpos neutralizantes denível2, permitindo o desenvolvimento de conceitos mais avana§ados de vacina contra o HIV", disse Daniel Kulp, Ph.D., professor associado em o Centro de Vacinas e Imunoterapia do Instituto Wistar e autor correspondente do artigo.

Os pesquisadores codificaram o tra­mero nativo em DNA para entrega nos camundongos. Isso tem a vantagem prática de transformar os corpos hospedeiros em "fa¡bricas de anta­genos" em vez de exigir o que de outra forma seria um processo complexo de fabricação de vacinas. Os pesquisadores então compararam os resultados dos camundongos que receberam o tra­mero nativo codificado por DNA com os resultados dos camundongos que receberam uma imunização de protea­na padra£o. Apenas os camundongos que receberam o tra­mero nativo codificado por DNA desenvolveram anticorpos neutralizantes de Na­vel 2.

"Conseguimos gerar fortes respostas imunes com ambas as plataformas, mas a plataforma de DNA impulsionou exclusivamente essa resposta neutralizante", disse Kulp.

Depois de verificar que seu regime de imunização estava produzindo anticorpos de Na­vel 2, Kulp e seus colegas isolaram anticorpos monoclonais dos camundongos e usaram microscopia crioeletra´nica para determinar a estrutura atômica de um anticorpo monoclonal neutralizante de Na­vel 2. Eles descobriram que o anticorpo se liga a um epa­topo (um segmento de uma protea­na que se destaca do anta­geno, o que desencadeia uma resposta imune) chamado C3V5. No modelo de vacina contra o HIV padrãoouro ( primatas não humanos ), pesquisas anteriores mostraram que os anticorpos que se ligam ao C3V5 protegem os animais de uma infecção por SHIV, que éum parente pra³ximo do HIV que infecta primatas não humanos.

"A estrutura nos da¡ uma visão incra­vel de como esse anticorpo écapaz de neutralizar o va­rus", disse Kulp. “Pela primeira vez, podemos trazr estratanãgias sobre como projetar novas vacinas que possam gerar respostas de anticorpos amplamente neutralizantes ao epa­topo C3V5”.

O coautor David B. Weiner, Ph.D., vice-presidente executivo e diretor do Centro de Vacinas e Imunoterapia e o Professor WW Smith Charitable Trust em Pesquisa do Ca¢ncer no Instituto Wistar, enfatizou a utilidade de suas descobertas.

"O que fizemos foi permitir a automontagem direta in vivo de imuna³genos estruturalmente projetados, que são projetados e entregues usando tecnologia de a¡cido nucleico, dentro do animal vacinado. Nossos dados que demonstram a indução de neutralização auta³loga de Na­vel 2 ilustram o valor dessa abordagem como uma ferramenta para criar imunidade adaptada cirurgicamente contra locais vulnera¡veis ​​de um pata³geno difa­cil, neste caso para o HIV."