Iniciar a terapia antirretroviral precocemente éessencial para combater não um, mas dois assassinos
A descoberta éoutra pea§a do quebra-cabea§a da complexa interaça£o entre HIV e tuberculose (TB), e pode ajudar a avana§ar no desenvolvimento de terapias e uma vacina combinada para as duas doenças em humanos.
Tecido pulmonar de animais com TB que iniciaram cART duas semanas após a infecção por SIV (esquerda) versus quatro semanas após a infecção por SIV (direita). Ha¡ muito menos pontos verdes a esquerda, o que indica que menos macra³fagos estãomorrendo e a tuberculose latente émantida mais sob controle, graças ao inicio do cART mais cedo. Manchas vermelhas também são macra³fagos. Crédito: Texas Biomed
Duas semanas fazem uma grande diferença no tratamento da versão animal do HIV e da tuberculose latente, relatam pesquisadores do Texas Biomedical Research Institute, Southwest National Primate Research Center e colegas este maªs no Journal of Clinical Investigation . A descoberta éoutra pea§a do quebra-cabea§a da complexa interação entre HIV e tuberculose (TB), e pode ajudar a avana§ar no desenvolvimento de terapias e uma vacina combinada para as duas doenças em humanos.
"A maioria dos humanos écapaz de controlar uma dose baixa de infecção por tuberculose, mantendo-a em uma forma latente chamada infecção latente por tuberculose ", diz Riti Sharan, Ph.D., cientista da equipe do Texas Biomed e primeiro autor do artigo. "Mas se eles forem coinfectados com HIV, háuma grande possibilidade de que a tuberculose seja reativada e o paciente morra de tuberculose. Nosso objetivo émelhorar as intervenções existentes ou identificar novas para evitar que a tuberculose latente seja reativada".
Para ajudar a estudar o que acontece em humanos, os pesquisadores se voltam para primatas não humanos, que contraem o varus da imunodeficiência samia (SIV), a versão macaco do HIV, assim como a tuberculose. Os pesquisadores descobriram que quando os animais com uma infecção latente de tuberculose iniciam a terapia antirretroviral combinada (cART) contra o SIV duas semanas após a infecção, os animais se saem muito melhor do que se o cART fosse iniciado quatro semanas após a infecção pelo SIV.
"Originalmente, não pensamos que duas semanas fariam tanta diferença, mas para nossa surpresa, fez", diz Sharan. "As descobertas foram muito drama¡ticas e claras."
Especificamente, no grupo que iniciou a cART duas semanas após a infecção, a ativação imune crônica foi significativamente reduzida, assim como a replicação do SIV, e a TB latente não foi reativada tanto quanto no grupo que iniciou a cART quatro semanas após a infecção. De fato, os pulmaµes do grupo que iniciou o tratamento a s quatro semanas pareciam mais não estar recebendo nenhum tratamento.
A ativação crônica osou contanua osde uma resposta imune pode parecer uma coisa boa para ajudar a combater doena§as. Mas também pode desempenhar um papel central na exacerbação da doena§a. Quando as células imunes são ativadas cronicamente, isso leva a exaustão e morte celular , e isso abre uma grande lacuna no sistema de defesa do corpo, explica Sharan. a‰ quando parece que a tuberculose latente pode ser reativada.
"Este artigo se soma ao crescente corpo de evidaªncias de nosso laboratório que mostra que a ativação imunola³gica crônica éa chave para a reativação da tuberculose latente", diz Deepak Kaushal, Ph.D., professor da Texas Biomed e autor saªnior do artigo. "Mas éo primeiro a realmente olhar para a diferença de tempo para administrar ART em modelos animais, o que seráfundamental para estudos futuros e ajudara¡ a desenvolver tratamentos e vacinas".
Os pesquisadores observam que a diferença de duas semanas pode não se aplicar diretamente aos humanos, em parte porque éimprova¡vel que a maioria das pessoas seja diagnosticada e inicie o tratamento para o HIV dentro de duas semanas após a infecção. O valor real da descoberta éidentificar a ativação imune crônica como o principal fator de reativação latente da TB após a infecção pelo HIV e agora poder estudar os mecanismos potenciais de proteção.
"Em última análise, pretendemos usar essas informações para projetar uma terapia que permita aos pacientes prevenir a reativação latente da tuberculose, limitando a ativação imune crônica impulsionada pelo HIV", diz Sharan.
A pesquisa foi feita em colaboração com a Emory University School of Medicine, Tulane National Primate Research Center e Washington University em St. Louis.