Pela primeira vez, os pesquisadores revelaram que durante o desenvolvimento do Diabetes Tipo 1 (DM1), quando as células produtoras de insulina no pa¢ncreas estãosob ataque dos linfa³citos T, as células que revestem o ducto pancrea¡tico se reprogramam na tentativa de suprimir o T autoimune. respostas celulares. Este estudo foi publicado hoje na Nature Metabolism . 

"Os primeiros eventos que ocorrem em um paciente com diabetes tipo 1, os eventos que desencadeiam a autoimunidade, tem sido difa­ceis para os pesquisadores identificarem devido a  nossa incapacidade de fazer bia³psia do pa¢ncreas e ao fato de que o diagnóstico cla­nico são éfeito uma vez que a beta massiva destruição celular ocorreu", disse o autor saªnior Golnaz Vahedi, Ph.D., professor associado de Genanãtica e membro do Instituto de Diabetes, Obesidade e Metabolismo da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilva¢nia. "a‰ por isso que étão importante desenvolver uma melhor compreensão dos primeiros eventos moleculares na patogaªnese do DM1, para que possamos descobrir mais sobre a identificação de biomarcadores e prevenção de doenças ".

As doenças autoimunes, que afetam até23,5 milhões de americanos, ocorrem quando o sistema imunológico do corpo ataca e destra³i órgãos, tecidos e células sauda¡veis . Existem mais de 80 tipos de doenças autoimunes, incluindo artrite reumatoide, doença inflamata³ria intestinal e DM1. No DM1, as células imunes chamadas linfa³citos T atacam e destroem as células beta pancrea¡ticas secretoras de insulina e o pa¢ncreas para de produzir insulina, o horma´nio que controla os na­veis de açúcar no sangue.

“Embora possa ser uma tentativa malsucedida do pa¢ncreas de limitar a resposta adaptativa das células T responsa¡veis ​​pela destruição das células beta, essa descoberta de que as células ductais são capazes de desempenhar esse papel supressor das respostas autoimunes das células T ésem precedentes”, disse o coautor do estudo. autor saªnior Klaus Kaestner, Ph.D., o Thomas e Evelyn Suor Butterworth Professor em Genanãtica. “Nosso estudo mostra que essas células, que nunca haviam sido ligadas a  imunidade, podem mudar para proteger o pa¢ncreas”.

Estabelecido em 2016, o Programa de Ana¡lise do Pa¢ncreas Humano (HPAP) éapoiado por uma doação de US$ 28 milhões dos Institutos Nacionais de Saúde com grandes contribuições da Penn, da Universidade da Fla³rida e da Universidade Vanderbilt. O HPAP, que écodirigido por Kaestner e Ali Naji MD, Ph.D., o Professor J. William White de Pesquisa Ciraºrgica, começou a coletar tecidos pancrea¡ticos de centenas de doadores de órgãos falecidos diagnosticados com DM1. Como muitos pacientes com DM1 abrigam autoanticorpos de células beta chamados Glutamic Acid Descarboxylase (GAD) em sua corrente sanguínea anos antes do diagnóstico cla­nico , o HPAP também coleta amostras de doadores com autoanticorpos positivos, que estãoem risco de desenvolver DM1, mas não receberam esse diagnóstico.

"Nosso estudo pegou essas amostras de tecido de qualidade e criou medições de alta resolução de milhões de células de pacientes em vários esta¡gios de progressão da DM1, resultando em um atlas unicelular de ilhotas pancrea¡ticas", disse o coautor saªnior R. Babak Faryabi, Ph. .D., professor assistente de Patologia e Medicina Laboratorial e membro central do Instituto de Epigenanãtica da Penn.

Exames de sangue para verificar os na­veis de TAG são comuns para pacientes com ou em risco de DM1, e os médicos o usam como ferramenta de diagnóstico. Outra descoberta deste estudo éa nova compreensão do que estãoacontecendo emnívelmolecular no pa¢ncreas e como isso se correlaciona com os achados do teste GAD.

“Nosso estudo éo primeiro a mostrar que, mesmo quando uma pessoa não éclinicamente considerada como tendo DM1, altos na­veis detectados em seu teste de GAD indicam remodelação transcricional em larga escala de suas células beta ”, disse Naji, coautor saªnior do estudo. "Isso solidifica os médicos para monitorar de perto os pacientes com na­veis crescentes de GAD, pois agora sabemos quaismudanças celulares e moleculares estãoem movimento em relação a esses na­veis".

Embora os pesquisadores ainda não saibam se essas alterações transcricionais estãocontribuindo ou são consequaªncias da patogaªnese da doena§a, a descoberta de alterações fenotipicas moleculares em células pancrea¡ticas de indivíduos autoanticorpos positivos avana§a a compreensão das alterações pancrea¡ticas precoces que ocorrem no DM1 e define o caminho para pesquisa continuada nesta área.