Um painel especa­fico de micróbios intestinais pode identificar câncer de pa¢ncreas, independentemente de quanto longe a doença tenha progredido, sugere pesquisa publicada online na revista Gut .

As descobertas oferecem esperana§a de um novo manãtodo não invasivo de diagnosticar esta doença difa­cil de tratar, que atualmente depende de procedimentos invasivos para detecta¡-la, dizem os pesquisadores.

O câncer de pa¢ncreas éo 12º câncer mais comum em todo o mundo, mas deve se tornar ainda mais comum nas próximas décadas. A forma mais comum da doença éo adenocarcinoma ductal pancrea¡tico para o qual a perspectiva éruim, com menos de 1 em 20 dos afetados sobrevivendo 5 ou mais anos.

Isso ocorre principalmente porque o diagnóstico geralmente éfeito quando a doença estãoavana§ada e devido a  ausaªncia de opções de tratamento eficazes. Varreduras, amostras de tecido e amostras de urina e sangue são usadas para diagnostica¡-lo. Mas formas menos invasivas de pega¡-lo, e em um esta¡gio inicial, são urgentemente necessa¡rias, dizem os pesquisadores.

Evidaªncias recentes sugerem quemudanças no microbioma osos trilhaµes de bactanãrias, fungos e outros micróbios que habitam o trato digestivo ospodem ter um papel tanto em seu desenvolvimento quanto em sua progressão.

Para explorar isso ainda mais, os pesquisadores analisaram 100 amostras de saliva e 212 fezes e tecido pancrea¡tico de 57 adultos espanha³is recanãm-diagnosticados com a forma ductal e antes do tratamento os25 com doença em esta¡gio inicial e 32 com doença avana§ada; 50 pessoas sauda¡veis ​​pareadas por idade e sexo; e 29 pessoas com pancreatite crônica, um conhecido fator de risco para câncer de pa¢ncreas.

Os micróbios intestinais foram mais informativos do que os micróbios da boca. Depois de contabilizar os fatores de risco conhecidos, como tabagismo, bebida, obesidade e diabetes, um perfil microbiano distinto foi observado nas amostras de fezes de pessoas com câncer pancrea¡tico ductal em comparação com pessoas com pancreatite crônica e aquelas sem nenhuma das doena§as.

As técnicas de aprendizado de ma¡quina identificaram um enriquecimento caractera­stico de certas espanãcies e uma relativa escassez de outras. Methanobrevibacter smithii, Fusobacterium nucleatum, Alloscardovia omnicolens, Veillonella atypica e Bacteroides finegoldii foram abundantes nas amostras de fezes dos pacientes com ca¢ncer, enquanto Faecalibacterium prausnitzii, Bacteroides coprocola, Bifidobacterium bifidum ou Romboutsia timonensis estavam empobrecidos.

Esse perfil microbiano identificou consistentemente pacientes com a doena§a, independentemente de quanto longe ela tenha progredido, sugerindo que as assinaturas caracteri­sticas do microbioma surgem cedo e que o microbioma das fezes pode pegar a doença em esta¡gio inicial, dizem os pesquisadores.

A capacidade preditiva foi avaliada usando a área sob a curva da caracterí­stica operacional do receptor (AUROC), uma representação gra¡fica de quanto bem um teste identifica e exclui uma determinada condição. Uma área abaixo da curva ROC de 0,5 corresponde a chance aleata³ria; 1 éigual a precisão perfeita. Neste caso, a curva AUROC atingiu 0,84.

A precisão aumentou ainda mais para 0,94 quando o perfil microbiano foi combinado com na­veis sangua­neos de anta­geno de carboidrato 19-9, uma substância indicativa de câncer de pa¢ncreas, mas também várias outras condições, e o aºnico teste não invasivo atual, aprovado pelo regulador de medicamentos dos EUA , a Food and Drug Administration (FDA), para monitorar a progressão do câncer de pa¢ncreas.

A capacidade preditiva do perfil microbiano foi validada em um grupo separado de 76 alema£es, 44 dos quais tinham câncer ductal pancrea¡tico e 32 dos quais não.

Em seguida, foi validado contra dados publicamente disponí­veis de 25 estudos envolvendo 5.792 amostras cobrindo 9 condições de saúde diferentes, incluindo outros tipos de câncer e diabetes tipo 2, um fator de risco para câncer de pa¢ncreas.

O perfil microbiano das amostras de boca, fezes e tecido pancrea¡tico de pacientes com câncer pancrea¡tico ductal foram semelhantes, sugerindo que eles podem estar intimamente ligados.

“Nossos dados são estritamente observacionais e transversais”, destacam os pesquisadores. “No entanto, háfortes inda­cios de que asmudanças identificadas no microbioma fecal não são apenas uma consequaªncia da função pancrea¡tica prejudicada ou de seus efeitos sistemicos, embora os efeitos indiretos não possam ser descartados”, acrescentam.

E eles chegam a dizer que, dada a pesquisa anterior sobre uma possí­vel ligação entre o câncer de pa¢ncreas e o microbioma intestinal, "acreditamos que o painel apresentado de [câncer pancrea¡tico ductal]] espanãcies bacterianas associadas pode ser relevante além de seu uso para diagnóstico, fornecendo promissores pontos de entrada futuros para prevenção de doenças e intervenção terapaªutica".

Em um comenta¡rio vinculado, os Drs. Rachel Newsome e Christian Jobin, da Universidade da Fla³rida, alertam: "Embora promissores, esses achados tem valor cla­nico limitado devido a  natureza transversal do estudo e, portanto, os marcadores preditivos precisara£o ser testados usando uma coorte prospectiva antes de atingir uma conclusão sobre seu impacto cla­nico."

Mais pesquisas seriam necessa¡rias para descobrir se o perfil microbiano éespeca­fico para câncer de pa¢ncreas e não compartilhado com outros tipos de ca¢ncer, acrescentam.

Nãoobstante, a pesquisa "representa uma importante contribuição para a geração de marcadores preditivos para [ câncer pancrea¡tico ductal ] e destaca o papel fundamental da microbiota na vigila¢ncia do ca¢ncer..." e representa um progresso significativo para a detecção não invasiva do câncer ", escrevem eles.