Quando um alcoa³latra tenta tirar uma noite de folga, seu corpo protesta com ma£os traªmulas, palpitações no coração, ansiedade e dores de cabea§a. Esses sintomas agudos de abstinaªncia de a¡lcool - mas ainda mais o sofrimento emocional duradouro que persiste na abstinaªncia prolongada - são uma das razões pelas quais as pessoas com transtornos por uso de a¡lcool tem dificuldade em parar. Agora, os cientistas da Scripps Research fizeram novos progressos na compreensão da base da abstinaªncia de a¡lcool no cérebro.

Anteriormente, uma molanãcula de sinalização chamada fator liberador de corticotropina (CRF) estava ligada a  abstinaªncia de a¡lcool; quando os pesquisadores bloqueiam o CRF em ratos ou camundongos viciados em a¡lcool, os animais bebem menos. Os cientistas acreditavam que o CRF suspeito éproduzido por neura´nios em uma área do cérebro chamada núcleo central da ama­gdala. Mas no novo estudo, publicado na revista Molecular Psychiatry em mara§o de 2022, a equipe descobriu que ospelo menos em camundongos osessas células não são necessa¡rias para abstinaªncia de a¡lcool ou dependaªncia de a¡lcool .

“Compreender a base da abstinaªncia éincrivelmente importante para o tratamento do va­cio em a¡lcool em humanos, porque esse éum dos fatores motivacionais do consumo excessivo de a¡lcool”, diz Candice Contet, Ph.D., professora associada do Departamento de Medicina Molecular da Scripps Research. . “Essas descobertas não foram o que espera¡vamos, mas nos ajudam a entender o va­cio em a¡lcool e o papel da CRF”.

Muitos estudos estabeleceram que os na­veis de CRF aumentam no núcleo central da ama­gdala de ratos e camundongos durante a abstinaªncia de a¡lcool, bem como em resposta a outros estressores psicola³gicos. As empresas farmacaªuticas estãoinvestigando ativamente como direcionar a sinalização CRF para tratar uma variedade de doenças psicológicas, incluindo o va­cio em a¡lcool . Mas os resultados em humanos foram inconclusivos, e os cientistas não conseguiram identificar quais células do cérebro liberam CRF durante a abstinaªncia do a¡lcool.

O grupo de Contet queria testar a hipa³tese de que as células da ama­gdala central produzem o CRF necessa¡rio para a abstinaªncia do a¡lcool. No novo estudo, os pesquisadores ativaram e bloquearam esses neura´nios residentes na ama­gdala em camundongos dependentes de a¡lcool. Primeiro, eles ativaram os neura´nios em vários padraµes projetados para replicar ciclos repetitivos de bebida e abstinaªncia. No entanto, a ativação desses neura´nios produtores de CRF não teve efeito sobre o comportamento de beber dos camundongos, embora outros experimentos tenham confirmado que o CRF estava sendo liberado na ama­gdala central. Em seguida, a equipe mostrou que bloquear esses neura´nios também não teve efeito sobre o comportamento de camundongos com dependaªncia de a¡lcool, o que foi surpreendente porque significava que o CRF conhecido por sinalizar na ama­gdala para promover o consumo de a¡lcool não estava sendo produzido nessa área.

"Na³s basicamente vimos que a ativação desses neura´nios dentro da ama­gdala central não ésuficiente nem necessa¡ria para a escalada da bebida em camundongos", diz Contet. "Então isso significa que o CRF estãochegando a  ama­gdala central de algum outro lugar no cérebro." Outros neura´nios no cérebro são conhecidos por produzir CRF, mas a equipe ainda não sabe quais podem estar envolvidos na dependaªncia do a¡lcool.

“Essas descobertas foram surpreendentes, mas destacam a complexidade do sistema CRF e asmudanças nos circuitos cerebrais que ocorrem após a exposição crônica ao a¡lcool”, diz Melissa Herman, ex-associada de pesquisa de pa³s-doutorado da Scripps Research e coautora do novo artigo.

Quando a equipe examinou os padraµes espaciais de organização dos neura´nios da ama­gdala que estavam estudando, eles fizeram outra observação inesperada osos neura´nios CRF não estavam organizados da mesma maneira em cérebros de camundongos como estãoem cérebros de ratos. A observação, diz Contet, sugere que pode haver alguma variação na CRF entre as espanãcies. Isso também poderia explicar por que os neura´nios da ama­gdala em questãoforam considerados necessa¡rios para a abstinaªncia de a¡lcool em ratos, mas, de acordo com os novos dados, não em camundongos.

"Nossos dados devem ser tomados com um gra£o de sal quando se trata de implicações para os seres humanos", diz ela. "Como háessa diferença importante entre ratos e camundongos, édefinitivamente necessa¡rio mais trabalho para descobrir a releva¢ncia para os humanos".

O grupo estãoplanejando experimentos para entender melhor as diferenças na CRF entre ratos e camundongos, bem como identificar quais outros neura´nios no cérebro podem estar envolvidos em sua produção durante a abstinaªncia de a¡lcool .

Além de Contet, os autores do estudo incluem Max Kreifeldt, Melissa Herman, Harpreet Sidhu, Agbonlahor Okhuarobo, Giovana Macedo, Roxana Shahryari, Pauravi Gandhi e Marisa Roberto, da Scripps Research.