Um sistema imunológico humano émuito parecido com o jogo de tabuleiro Mouse Trap: éum sistema Rube Goldberg de partes interativas. Sa³ que, em vez de uma bola caindo fazendo um pequeno mergulhador pular em uma banheira oso que, por sua vez, cria uma armadilha em alguns camundongos de pla¡stico osas protea­nas acionam outras protea­nas para ativar as células imunola³gicas e direciona¡-las para os germes. Mas se essas protea­nas direcionam erroneamente as células imunes para o tecido sauda¡vel, doenças autoimunes como a esclerose maºltipla osque ataca os neura´nios ospodem surgir.

Um novo estudo liderado por Kelly Monaghan, pesquisadora da Faculdade de Medicina da Universidade de West Virginia, sugere que parte do sistema imunológico "Rube Goldberg" se mostra promissor como um alvo potencial para terapias de EM.

"Sempre que vocêtem algum tipo de problema no sistema nervoso central, vocêprecisa passar por uma sanãrie de etapas para que as células cheguem ao cérebro ou a  medula espinhal", disse Monaghan, doutorando no Departamento de Microbiologia, Imunologia e Biologia Celular. “Obter uma melhor compreensão dos mecanismos imunológicos associados a  esclerose maºltipla pode ajudar a informar novas terapias”.

Suas descobertas apareceram no Proceedings of the National Academy of Science .

Seu estudo se concentrou no STAT5, uma das muitas protea­nas que circulam no corpo que podem, metaforicamente, ativar ou desativar os genes.

"STAT5 éum fator de transcrição", disse Monaghan. "a‰ um membro da familia de protea­nas STAT, e tem muitos papanãis diferentes na proliferação e inflamação celular . a‰ importante ressaltar que as protea­nas STAT5 devem formar da­meros para regular a expressão gaªnica. A interação de dois da­meros resulta na formação de tetra¢meros, que regulam um conjunto independente de genes-alvo."

Monaghan e seus colegas queriam saber se tetra¢meros STAT5 desempenhavam um papel na sinalização de gla³bulos brancos para interagir e se mover pelas meninges. Se eles desempenhassem esse papel, os pesquisadores queriam aprender mais sobre isso.

"As meninges, se vocênão sabe, são uma sanãrie de três membranas que envolvem o sistema nervoso central", disse ela. "Eles agem como uma espanãcie de ponto de verificação, se vocêquiser, para regular a migração de células para o cérebro real ou para a medula espinhal."

A infiltração de células imunes nas meninges éuma caracterí­stica da esclerose maºltipla .

Em particular, Monaghan queria investigar a cadeia molecular de eventos que podem fazer com que tetra¢meros STAT5 comandem outra protea­na, chamada CCL17, para dizer a s células T, um tipo de gla³bulo branco, para atacar o sistema nervoso central atravanãs de "fogo amigo".

Monaghan e sua equipe usaram dois grupos de ratos para explorar esse ta³pico. O primeiro grupo foi geneticamente modificado para que suas protea­nas tetra¢meros STAT5 não pudessem se reorganizar de maneira a desencadear a resposta problema¡tica do CCL17. O segundo grupo era geneticamente normal.

Os pesquisadores injetaram ambos os grupos de camundongos com células T reativas a  mielina para induzir uma forma experimental de EM chamada encefalomielite autoimune experimental, ou EAE.

Em resposta, os camundongos geneticamente normais desenvolveram EAE da maneira convencional, mas os camundongos geneticamente modificados não. Interromper sua "reação em cadeia" tetra¢mero STAT5 os protegeu contra a doena§a.

"Nãofoi completamente removido, mas foi significativamente reduzido em gravidade", disse Monaghan. "Foi bastante convincente que eles desenvolveram uma doença menos grave, sugerindo que CCL17 éa protea­na patogaªnica que atua a jusante dos tetra¢meros STAT5".

Nãosão os camundongos geneticamente modificados exibiram paralisia mais leve e tardia, mas um exame posterior de suas medulas espinhais revelou nervos mais sauda¡veis ​​que eram melhores na transdução de sinais.

"MS émuito complicado", disse Monaghan. "Descobrimos que as interações imunola³gicas complexas entre as células érealmente o que contribui para a dificuldade de entender esta doena§a."

Informações como as obtidas neste estudo podem apontar para futuros tratamentos para a esclerose maºltipla, uma condição que mais de 2,3 milhões de pessoas tem em todo o mundo, de acordo com a Sociedade Nacional de Esclerose Maºltipla.

"Pacientes diagnosticados com esclerose maºltipla sofrem por toda a vida e, infelizmente, seus sintomas clínicos pioram quando a doença progride", disse Edwin Wan, mentor de Monaghan e professor assistente no Departamento de Microbiologia, Imunologia e Biologia Celular. "Os medicamentos atuais para tratamentos de esclerose maºltipla são bastante eficazes na redução da taxa de recaa­da, mas não podem impedir a progressão da doena§a. O gargalo do desenvolvimento de medicamentos mais eficazes éque não temos uma visão completa de como a doença éiniciada e progride".

As descobertas do estudo ajudam a preencher esse quadro, aproximando os tratamentos hipotanãticos da esclerose maºltipla da realidade.

"Acho que essas descobertas também podem ter implicações mais amplas para outras doenças autoimunes ", disse Monaghan, "porque pode haver várias outras doenças autoimunes que são reguladas por tetra¢meros STAT5 e pela via de sinalização a jusante, o que ébastante emocionante".