Um novo vírus geneticamente modificado deu um golpe duplo contra cânceres avançados nas descobertas iniciais de um estudo de fase I.

Os pesquisadores descobriram que o RP2 – uma versão modificada do vírus herpes simplex – mostrou sinais de eficácia em um quarto dos pacientes com uma variedade de cânceres avançados .

Os pacientes no estudo tinham câncer, incluindo câncer de pele, esôfago e de cabeça e pescoço, e esgotaram outros tratamentos, inclusive por não responderem à imunoterapia com inibidores de checkpoint.

As primeiras descobertas – apresentadas no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2022 – sugerem que os vírus que matam o câncer podem oferecer esperança a alguns pacientes onde outras formas de imunoterapia não funcionaram.

Uma equipe do The Institute of Cancer Research, em Londres, e do The Royal Marsden NHS Foundation Trust, avaliou o vírus que mata o câncer sozinho em nove pacientes e em combinação com a imunoterapia nivolumab em 30 pacientes iniciais no estudo de fase I em andamento.

O estudo em estágio inicial, patrocinado pelo fabricante do medicamento Replimune, está testando a segurança e a dosagem do RP2, bem como avaliando sua capacidade de reduzir tumores.

O vírus RP2 geneticamente modificado, que é injetado diretamente nos tumores, é projetado para ter uma dupla ação contra os tumores. Ele se multiplica dentro das células cancerígenas para explorá-las por dentro e também bloqueia uma proteína conhecida como CTLA-4 – liberando os freios do sistema imunológico e aumentando sua capacidade de matar células cancerígenas.

O RP2 também foi modificado para produzir moléculas chamadas GM-CSF e GALV-GP-R, que dão ao vírus capacidades adicionais para ativar o sistema imunológico contra o câncer.

Três em cada nove pacientes tratados com RP2 por conta própria se beneficiaram do tratamento e viram seus tumores encolherem. Um paciente com câncer de glândula salivar viu seu tumor desaparecer completamente e permanece livre do câncer 15 meses após o início do tratamento.

Os outros dois pacientes deste grupo tinham câncer de esôfago e melanoma uveal — um tipo raro de câncer ocular — que se espalhou para o fígado. Eles viram seus cânceres encolherem e ainda estavam respondendo 18 e 15 meses após o início do tratamento, respectivamente – o que significa que o câncer não havia progredido.

Sete dos 30 pacientes que receberam RP2 e a imunoterapia nivolumab também se beneficiaram do tratamento.

Neste grupo, quatro em cada nove pacientes com câncer de pele melanoma, dois em cada oito pacientes com melanoma uveal de câncer de olho e um em cada três pacientes com câncer de cabeça e pescoço viram o crescimento do câncer parar ou diminuir.

Dos sete pacientes que receberam a combinação que viram um benefício, seis permaneceram livres de progressão em 14 meses.

Todos os pacientes envolvidos no estudo tinham cânceres muito avançados que não responderam ou não eram elegíveis para as opções de tratamento padrão.

Os pesquisadores analisaram as biópsias dos pacientes antes e depois das injeções de RP2 e encontraram mudanças positivas no "microambiente imunológico" do tumor - a área imediatamente ao redor do tumor. As injeções levaram a mais células imunes na área, incluindo células T CD8+, e genes "ligados" ligados à resposta imune "anticancerígena".

Os pesquisadores descobriram que a maioria dos efeitos colaterais do RP2 era leve – alguns dos mais comuns eram febre, calafrios e fadiga. Nenhum dos efeitos colaterais foi grave o suficiente para exigir intervenção médica.

Em seguida, os pesquisadores esperam continuar explorando o potencial do RP2 em um número maior de pacientes.

O líder do estudo, o professor Kevin Harrington, professor de terapias biológicas do câncer no Instituto de Pesquisa do Câncer, em Londres, e oncologista consultor do The Royal Marsden NHS Foundation Trust, disse: "Nosso estudo mostra que um vírus geneticamente modificado que mata o câncer pode fornecer um -dois socos contra tumores - destruindo diretamente as células cancerosas por dentro, ao mesmo tempo em que convoca o sistema imunológico contra elas.

"É raro ver taxas de resposta tão boas em ensaios clínicos em estágio inicial , pois seu objetivo principal é testar a segurança do tratamento e envolvem pacientes com câncer muito avançado para os quais os tratamentos atuais pararam de funcionar.

"Nossos resultados iniciais do teste sugerem que uma forma geneticamente modificada do vírus do herpes pode se tornar uma nova opção de tratamento para alguns pacientes com câncer avançado - incluindo aqueles que não responderam a outras formas de imunoterapia. Estou ansioso para ver se continuamos para ver os benefícios à medida que tratamos um número crescente de pacientes."

O professor Kristian Helin, executivo-chefe do Instituto de Pesquisa do Câncer, em Londres, disse: "Os vírus são um dos inimigos mais antigos da humanidade, como todos vimos durante a pandemia. Mas nossa nova pesquisa sugere que podemos explorar alguns dos recursos que os tornam desafiando adversários a infectar e matar células cancerosas. É um estudo pequeno, mas as descobertas iniciais são promissoras.

Krzysztof Wojkowski, 39, construtor do oeste de Londres, foi diagnosticado com carcinoma mucoepidermóide, um tipo de câncer de glândula salivar, em maio de 2017. Após várias cirurgias, ele foi informado de que não havia mais opções de tratamento, antes de ter a oportunidade de ingressar no o teste RP2 no The Royal Marsden em 2020.

Ele disse: "Disseram-me que não havia opções para mim e que eu estava recebendo cuidados no final da vida, foi devastador, então foi incrível ter a chance de participar do julgamento no The Royal Marsden, foi minha salvação final. . Eu tomei injeções a cada duas semanas durante cinco semanas que erradicaram completamente meu câncer. Estou livre do câncer há dois anos, é um verdadeiro milagre, não há outra palavra para descrevê-lo. construtor novamente e passar tempo com minha família, não há nada que eu não possa fazer."