Saúde
Esta molécula pode estar por trás da fibrose hepática
O fígado é o órgão mais importante por trás do processamento de várias substâncias que colocamos em nossos corpos, desde alimentos e bebidas até álcool e drogas. Quando as coisas dão errado com o fígado, as consequências podem ser mortais.
Por
Kelly Malcom - 26/09/2022
A doença hepática crônica está associada à regulação positiva de NIK em colangiócitos. A , B Secções de fígado humano foram coradas com anticorpos para NIK e K19. A Imagens representativas. Barra de escala: 200 ?m. B As células NIK + , K19 + e NIK + K19 + foram contadas e normalizadas para células totais. Controle: n ?= 3 indivíduos, PBC: n ?= 3 indivíduos, PSC: n ?= 3 indivíduos, HBV: n ?= 5 indivíduos, HCV: n ?= 3 indivíduos, Álcool: n ?= 3 indivíduos. C , DCamundongos machos C57BL/6J foram alimentados com ração ou dieta DDC por 4 semanas. C As seções do fígado foram coradas com anticorpos para NIK e K19. As células NIK + , K19 + e NIK + K19 + foram contadas e normalizadas para células totais. Chow: n ?= 3 camundongos, DDC: n ?= 3 camundongos. Barra de escala: 200 ?m. D A expressão de NIK no fígado foi medida por qPCR (normalizada para níveis de 18 S). Chow: n ?= 4 camundongos, DDC: n ?= 6 camundongos. au unidades arbitrárias. E , F C57BL/6J machos foram tratados com BDL ou cirurgia simulada por 7 dias. EAs seções do fígado foram coradas com anticorpos para NIK e K19. As células NIK + , K19 + e NIK + K19 + foram contadas e normalizadas para células totais ( n ?= 3 camundongos por grupo). Barra de escala: 200 ?m. F A expressão de NIK no fígado foi medida por qPCR (normalizado para níveis de 36B4, n ?= 4 camundongos por grupo). Os dados são apresentados como média ± SEM. * p < 0,05, teste t ?de Student bicaudal . Crédito: Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-32575-8
O fígado é o órgão mais importante por trás do processamento de várias substâncias que colocamos em nossos corpos, desde alimentos e bebidas até álcool e drogas. Quando as coisas dão errado com o fígado, as consequências podem ser mortais. Na raiz de muitas doenças do fígado, da hepatite à esteato-hepatite não alcoólica, comumente conhecida como NASH, estão as cicatrizes, também conhecidas como fibrose hepática – e atualmente não há medicamentos disponíveis para tratar essas cicatrizes.
Pesquisadores estão investigando as causas da fibrose hepática na esperança de identificar potenciais alvos para drogas no futuro. Um estudo da UM identifica uma molécula por trás do crescimento descontrolado das células do ducto biliar dentro do fígado .
"Sob condições de doença no fígado, há lesão nas células do ducto biliar", disse Liangyou Rui, Ph.D., o Louis G. D'Alecy Collegiate Professor of Physiology. “O fígado precisa regenerar constantemente novas células do ducto biliar, que às vezes se tornam mal-funcionadas e causam inflamação e cicatrizes”.
Essa produção excessiva de ductos biliares, explica Rui, tem um nome especial: reação ductular. Pacientes com reação ductular têm mais complicações da doença e piores resultados.
No artigo, publicado na revista Nature Communications , eles descrevem uma molécula chamada NIK que é altamente ativada nas células do ducto biliar com defeito. Usando um modelo de camundongo geneticamente modificado, eles removeram o gene NIK dentro das células do ducto biliar.
"Quando removido, você evita que todas essas coisas ruins aconteçam", disse Rui. Além disso, o tratamento de camundongos normais com inibidores da NIK, moléculas que podem bloquear a ação da NIK, melhorou sua doença hepática .
Como o NIK causa doença? Em circunstâncias normais, o NIK promove a regeneração das células do ducto biliar em resposta às várias substâncias tóxicas às quais o fígado é exposto durante o desempenho de suas funções normais. No entanto, certos vírus, drogas ou outros insultos podem sequestrar essa função restauradora normal e levar ao crescimento excessivo e à reação ductular, bem como à secreção de mediadores inflamatórios que levam à cicatrização.
A equipe espera trabalhar com colaboradores da UM e de outros lugares para desenvolver novos inibidores de NIK para desligar esse processo de cicatrização. As descobertas também têm uso potencial como terapia para um certo tipo de câncer de fígado chamado colangiocarcinoma, que representa um terço de todos os cânceres de fígado e tem opções de tratamento muito limitadas.
