Cerca de três quartos das mulheres terão miomas uterinos antes de atingirem a idade de 50 anos. Com uma série de sintomas muitas vezes debilitantes, incluindo sangramento menstrual excessivo, eles são a razão mais comum pela qual as mulheres são submetidas a histerectomias. E há uma falta de tratamentos eficazes – a maioria das terapias apenas mascara os sintomas ou são difíceis de tolerar pelos pacientes.

Agora, os pesquisadores desenvolveram um novo medicamento mais amigável ao paciente que pode revolucionar a maneira como os médicos tratam algumas das doenças ginecológicas mais comuns, incluindo miomas e endometriose. O ensaio clínico financiado pela ObsEva publicado em 17 de setembro no Lancet , que incluiu o coprimeiro autor Hugh S. Taylor, MD , Anita O'Keeffe Young Professor of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences e professor de biologia molecular, celular e do desenvolvimento, descobriram que o linzagolix (nome comercial Yselty), um medicamento oral que dificulta a produção de estrogênio, é um tratamento eficaz e personalizável para miomas. O tratamento não apenas aborda os sintomas, mas também aborda o problema subjacente através do encolhimento dos próprios miomas.

“Nenhum tratamento até o momento para o crescimento de miomas é algo que eu gostaria que meus pacientes tomassem por um período prolongado de tempo, pois não trataram a causa subjacente do problema”, diz Taylor. “Esta é uma classe de drogas extremamente bem tolerada que pode controlar o crescimento de miomas. Nunca tivemos nada assim antes.”

O impacto dos miomas uterinos pode ser devastador. O sangramento intenso e prolongado pode atrapalhar significativamente a vida de uma pessoa – ela pode precisar passar por um número excessivo de absorventes higiênicos ou tampões, se preocupar com sangramento e manchar as roupas ou precisar acordar durante a noite para trocar os absorventes. E a perda de sangue profunda pode levar à anemia e fadiga. “Isso pode ser um impedimento para ter uma boa noite de sono e ser socialmente ativo, e pode até afetar o desempenho no trabalho”, diz Taylor.

À medida que os miomas crescem, eles podem começar a pressionar outros órgãos, resultando em uma série de sintomas desagradáveis, incluindo diarreia ou constipação e micção frequente. Miomas também podem levar a dificuldade em engravidar e aumento do risco de aborto espontâneo.

Os miomas uterinos afetam desproporcionalmente as pacientes negras – eles são mais comuns e tendem a ser mais agressivos em comparação com os pacientes brancos.

A maioria dos medicamentos comumente usados ??para miomas uterinos, incluindo pílulas anticoncepcionais, não tratam os próprios miomas e simplesmente aliviam ou interrompem a menstruação. E drogas mais agressivas, embora tratem a raiz do problema, diz Taylor, são “exageradas”. Por exemplo, a leuprolida (nome comercial Lupron) é uma droga injetável que coloca os pacientes em um estado de menopausa inicialmente superestimulando os receptores hormonais, o que eventualmente os desliga e bloqueia completamente a produção de estrogênio. Embora o tratamento aborde os miomas, ele também pode exacerbar inicialmente os sintomas e causar efeitos colaterais severos. Em casos mais extremos, os pacientes podem optar por se submeter a uma histerectomia.

Linzagolix é um medicamento oral que funciona de forma semelhante ao leuprolida, dificultando a produção de hormônios. No entanto, ao contrário de seu antecessor, funciona bloqueando diretamente os receptores em vez de superestimulá-los. A droga também é titulável - os médicos podem ajustar a quantidade de estrogênio bloqueado para melhor atender às necessidades de uma paciente individual sem necessariamente colocá-la em uma menopausa completa.

A nova droga pode causar sintomas da menopausa, como ondas de calor. A terapia de reposição hormonal pode ser uma opção eficaz para mitigar esses sintomas. Para alguns pacientes, no entanto, incluindo pacientes com obesidade, hipertensão ou diabetes, essa terapia apresenta riscos e pode não ser uma opção adequada. Essas condições também tendem a ser mais prevalentes em pacientes negros. Neste grupo, uma dose mais baixa de linzagolix sem terapia add-back pode ser preferível.

Para testar a eficácia do medicamento, a equipe de Taylor realizou dois grandes ensaios clínicos prospectivos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, conhecidos como PRIMROSE 1 e PRIMROSE 2. Os estudos incluíram pacientes com sangramento substancial que foram selecionados aleatoriamente para receber um placebo ou uma das várias doses diferentes da droga – 100 mg sozinho, 100 mg com terapia add-back, 200 mg sozinho ou 200 mg com terapia add-back. Os pesquisadores acompanharam os pacientes e acompanharam seus sintomas por um ano. Os pesquisadores consideraram a terapia bem-sucedida se o sangramento do paciente fosse reduzido pela metade e também permanecesse no que é considerado o intervalo normal.

Pacientes em todos os quatro grupos de tratamento experimentaram uma redução significativa no sangramento menstrual. O grupo de terapia de 200 mg com add-back funcionou com “eficácia incrível”, diz Taylor – os ensaios clínicos mostraram uma taxa de resposta de 75,5% no PRIMROSE 1 e uma taxa de resposta de 93,9 no PRIMROSE 2. Mesmo a dose mais baixa do medicamento ainda se mostrou promissora resultados. Houve taxas de resposta superiores a 60% em ambos os ensaios para o grupo de 100 mg com terapia add-back, e o grupo de 100 mg sem add-back apresentou taxas de resposta superiores a 50%.

“O que é interessante e único em nossos testes, que não foi feito com outras drogas dessa classe, é que usamos uma dose baixa com ou sem hormônios”, diz Taylor. “Esta é uma ótima opção para pacientes que apresentam sintomas graves de menopausa devido à alta dose ou têm um problema médico em que não podem tolerar a terapia de reposição hormonal”.

Linzagolix é um dos vários desta nova classe de medicamentos em desenvolvimento para o tratamento de doenças ginecológicas comuns. Taylor também esteve envolvido no ensaio clínico de 2017 para elagolix , (nome comercial Orlissa), um medicamento projetado para suprimir a endometriose que recentemente se tornou disponível para os pacientes.

Linzagolix foi aprovado na Europa, mas ainda não está disponível nos Estados Unidos. Taylor diz que as drogas desta classe mudarão radicalmente a forma como os médicos tratam os miomas, e ele espera que o linzagolix leve a uma redução nas futuras histerectomias assim que estiver disponível.

“Uma boa terapia médica está finalmente aqui para miomas, e prevejo que o que era uma operação muito comum diminuirá drasticamente nos próximos anos”, diz ele. “Reduzir a necessidade de histerectomia é muito importante para pacientes que não querem se submeter a uma grande cirurgia, especialmente para pessoas mais jovens que ainda podem querer preservar o potencial de ter filhos no futuro.”