Saúde

Equipe de pesquisa esclarece como o cérebro armazena memórias positivas e negativas
Você pode não perceber, mas cada vez que você se lembra de uma memória – como sua primeira vez andando de bicicleta ou entrando no baile do ensino médio – seu cérebro muda a memória levemente. É quase como adicionar um filtro do Instagram...
Por Jessica Colarossi, - 03/10/2022


Pode ser difícil de acreditar, mas esta é uma imagem de uma memória. Nesta imagem, os pontos azuis são células de memória positivas e os pontos vermelhos são células de memória negativas. As memórias existem no cérebro como redes de células chamadas engramas e são armazenadas e processadas em todo o cérebro. As memórias mostradas aqui estão localizadas no hipocampo de um camundongo. Crédito: Stephanie Grella

Você pode não perceber, mas cada vez que você se lembra de uma memória – como sua primeira vez andando de bicicleta ou entrando no baile do ensino médio – seu cérebro muda a memória levemente. É quase como adicionar um filtro do Instagram, com detalhes sendo preenchidos e informações sendo atualizadas ou perdidas a cada recall.

"Estamos inadvertidamente aplicando filtros às nossas experiências passadas ", diz Steve Ramirez, neurocientista da Universidade de Boston. Mesmo que uma memória filtrada seja diferente da original, você pode dizer qual é essa imagem básica, na maioria das vezes, diz ele.

"A memória é menos uma gravação de vídeo do passado e mais reconstrutiva", diz Ramirez, professor assistente de ciências psicológicas e cerebrais da BU College of Arts & Sciences . A natureza maleável da memória é tanto uma bênção quanto uma maldição: é ruim se lembrarmos de detalhes falsos, mas é bom que nossos cérebros tenham a capacidade natural de moldar e atualizar memórias para torná-las menos potentes, especialmente se for algo assustador ou traumático.

Então, e se for possível usar a natureza maleável de nossas memórias a nosso favor, como forma de curar distúrbios de saúde mental como depressão e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)? É exatamente para isso que Ramirez e sua equipe de pesquisa estão trabalhando. E depois de anos estudando a memória em camundongos, eles descobriram não apenas onde o cérebro armazena memórias positivas e negativas , mas também como diminuir o volume de memórias negativas estimulando artificialmente outras mais felizes. A pesquisa da equipe é publicada na Communications Biology .

"Nossa ideia de um milhão de dólares é, e se uma solução para alguns desses transtornos mentais já existir no cérebro? E se a memória for uma maneira de chegar lá?" diz Ramírez. Em dois novos artigos, ele e sua equipe demonstram o poder de nossas memórias emocionais e como nossas experiências – e a maneira como as processamos – deixam pegadas físicas reais no cérebro.

Mapeamento de memórias positivas e negativas

Um dos passos mais importantes para usar a memória para tratar distúrbios relacionados à memória é entender onde existem memórias positivas e negativas no cérebro e como distinguir entre as duas. As memórias são armazenadas em todas as diferentes áreas do cérebro, e as próprias memórias individuais existem como redes de células chamadas engramas. O laboratório de Ramirez está particularmente interessado nas redes de memórias localizadas no hipocampo do cérebro, uma estrutura em forma de caju que armazena informações sensoriais e emocionais importantes para formar e recuperar memórias.

Em suas descobertas, Ramirez, principal autora Monika Shpokayte, e uma equipe de neurocientistas da BU mapearam as principais diferenças moleculares e genéticas entre memórias positivas e negativas, descobrindo que as duas são realmente notavelmente distintas em vários níveis. Acontece que as memórias emocionais, como uma memória positiva ou negativa, são fisicamente distintas de outros tipos de células cerebrais – e distintas umas das outras.

"Isso é muito louco, porque sugere que essas memórias positivas e negativas têm seu próprio espaço separado no cérebro", diz Ramirez, que também é membro do Centro de Neurociência de Sistemas da BU.

Os autores do estudo descobriram que as células de memória positiva e negativa são diferentes umas das outras em quase todos os aspectos - elas são armazenadas principalmente em diferentes regiões do hipocampo, elas se comunicam com outras células usando diferentes tipos de vias e a maquinaria molecular em ambos os tipos de células. células parecem ser distintas.

"Então, há [potencialmente] uma base molecular para diferenciar entre memórias positivas e negativas no cérebro", diz Ramirez. "Agora temos um monte de marcadores que sabemos diferenciar positivo de negativo no hipocampo".

Ver e rotular memórias positivas e negativas só é possível com o uso de uma ferramenta avançada de neurociência, chamada optogenética. Essa é uma maneira de enganar os receptores das células cerebrais para que respondam à luz – os pesquisadores lançam uma luz laser inofensiva no cérebro para ativar as células que receberam um receptor que responde à luz. Os pesquisadores também podem codificar memórias positivas e negativas por cores inserindo uma proteína fluorescente que é estimulada pela luz, de modo que as redes de células de memória positiva brilhem em verde, por exemplo, e as redes de células negativas brilhem em vermelho ou azul.

Nesta imagem, os glóbulos vermelhos são uma memória de medo.
Depois de ativar artificialmente outra memória mais agradável, esses
glóbulos vermelhos se transformaram em células azuis, que representam
a memória de medo alterada e menos poderosa. Isso demonstra que
a memória original foi alterada por sua técnica de manipulação de
memória, de acordo com a principal autora do estudo,
Stephanie Grella. Crédito: Stephanie Grella

Religando memórias ruins

Antes que os pesquisadores rotulem uma memória em um camundongo, eles primeiro precisam fazer a memória. Para fazer isso, eles expõem os roedores a uma experiência universalmente boa ou desagradável – uma experiência positiva pode ser mordiscar um queijo saboroso ou socializar com outros ratos; uma experiência negativa pode ser receber um choque elétrico leve, mas surpreendente, nos pés. Uma vez que uma nova memória é formada, os cientistas podem encontrar a rede de células que mantém essa experiência e fazer com que elas brilhem em uma determinada cor.

Uma vez que eles possam ver a memória, os pesquisadores podem usar luz laser para ativar artificialmente essas células de memória – e como a equipe de Ramirez também descobriu, reescrever as memórias negativas. Em um artigo publicado na Nature Communications , eles descobriram que a ativação artificial de uma experiência positiva reescreveu permanentemente uma experiência negativa, diminuindo a intensidade emocional da memória ruim.

Os pesquisadores fizeram os camundongos recordarem uma experiência negativa e, durante a recordação da memória do medo, eles reativaram artificialmente um grupo de células de memória positiva. A memória positiva concorrente, de acordo com o artigo, atualizou a memória de medo, reduzindo a resposta de medo no momento e muito tempo depois que a memória foi ativada. O estudo baseia-se em trabalhos anteriores do laboratório de Ramirez, que descobriram que é possível manipular artificialmente memórias passadas.

Ativar uma memória positiva foi a maneira mais poderosa de atualizar uma memória negativa, mas a equipe também descobriu que não é a única maneira. Em vez de visar apenas as células de memória positivas, eles também tentaram ativar uma memória neutra – uma experiência padrão e chata para um animal – e depois tentaram ativar todo o hipocampo, descobrindo que ambos eram eficazes.

"Se você estimular muitas células não necessariamente ligadas a qualquer tipo de memória, isso pode causar interferência suficiente para interromper a memória do medo", diz Stephanie Grella, principal autora e ex-bolsista de pós-doutorado no Ramirez Lab, que recentemente iniciou o Memory & Laboratório de Mecanismos Neuromodulatórios da Loyola University.

Embora a ativação artificial de memórias não seja possível em humanos, as descobertas ainda podem se traduzir em ambientes clínicos, diz Grella. "Porque você pode perguntar à pessoa: 'Você pode se lembrar de algo negativo, você pode se lembrar de algo positivo?'", diz ela - perguntas que você não pode fazer a um rato.

Ela sugere que pode ser possível anular os impactos de uma memória negativa, que afetou o estado mental de uma pessoa, fazendo com que a pessoa recorde a memória ruim e cronometrando corretamente uma lembrança vívida de uma positiva em um ambiente terapêutico.

"Sabemos que as memórias são maleáveis", diz Grella. "Uma das coisas que descobrimos neste artigo foi que o momento da estimulação foi realmente crítico."

A busca por mudanças no jogo

Para outros tipos mais intensivos de tratamento para depressão grave e TEPT, Grella sugere que poderia eventualmente ser possível estimular grandes áreas do hipocampo com ferramentas como estimulação magnética transcraniana ou estimulação cerebral profunda – um procedimento invasivo – para ajudar as pessoas a superar esses problemas de memória. transtornos relacionados. Ramirez ressalta que cada vez mais neurocientistas começaram a adotar tratamentos experimentais envolvendo psicodélicos e drogas ilícitas. Por exemplo, um estudo de 2021 descobriu que doses controladas de MDMA ajudaram a aliviar alguns sintomas graves de TEPT.

"O tema aqui é usar alguns aspectos de recompensa e positividade para reescrever os componentes negativos do nosso passado", diz Ramirez. “É análogo ao que estamos fazendo em roedores, exceto em humanos – ativamos artificialmente memórias positivas em roedores e, em humanos, o que eles fizeram foi dar-lhes pequenas doses de MDMA para ver se isso poderia ser suficiente para reescrever algumas das componentes traumáticos dessa experiência." Esses tipos de experimentos apontam para a importância de continuar a explorar os métodos clínicos e benéficos de manipulação da memória , mas é importante notar que esses experimentos foram feitos sob supervisão médica e não devem ser tentados em casa.

Por enquanto, Ramirez está animado para ver como esse trabalho pode ampliar ainda mais os limites da neurociência e espera ver pesquisadores experimentando ideias ainda mais inovadoras que podem transformar a medicina no futuro: "Queremos mudanças no jogo, certo? Queremos coisas que serão muito mais eficazes do que as opções de tratamento atualmente disponíveis."

 

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