Cientistas da Universidade de Bristol e do NHS Blood & Transplant (NHSBT) descobriram um novo sistema raro de grupo sanguíneo. As descobertas, publicadas na Blood , também resolvem um mistério de 30 anos.

O tipo sanguíneo de uma pessoa é determinado pela presença ou ausência de proteínas conhecidas como grupos sanguíneos que estão presentes na superfície dos glóbulos vermelhos. Embora a maioria das pessoas esteja familiarizada com o conceito de grupos sanguíneos como ABO ou Rh (o positivo ou negativo), existem muitos outros grupos sanguíneos importantes. Quando existe incompatibilidade entre o sangue de uma pessoa e o de outra, surge a possibilidade de aloimunização (o processo pelo qual uma pessoa gera um anticorpo contra um antígeno de grupo sanguíneo que ela não carrega). A presença de aloanticorpos pode ter consequências clínicas na transfusão ou gravidez, desencadeando um ataque do sistema imunológico

Pesquisadores da Escola de Bioquímica de Bristol e do Laboratório Internacional de Referência de Grupos Sanguíneos do NHSBT (IBGRL) lideraram uma colaboração internacional que procurou investigar um mistério de 30 anos em torno da base de três antígenos conhecidos, mas geneticamente não caracterizados, que não se encaixavam em nenhum grupo sanguíneo conhecido. sistema.

Neste estudo, indivíduos com aloanticorpos contra uma coleção de antígenos denominados Er, que foram observados pela primeira vez há mais de 30 anos, foram investigados através da aplicação de uma técnica poderosa que permite a análise simultânea de todas as suas sequências de DNA codificadoras de genes. Foram identificadas alterações específicas no gene que codifica a proteína Piezo1, o que resultaria na produção de uma proteína alterada na superfície celular desses indivíduos. Usando a edição de genes em uma linhagem celular imortalizada desenvolvida em Bristol, a proteína Piezo1 foi primeiro removida e depois reintroduzida para provar definitivamente que aloanticorpos para antígenos Er (incluindo dois nunca antes relatados) se ligam a Piezo1 e que Piezo1 é necessário para a expressão do antígeno Er .

Usando uma combinação de sequenciamento de DNA de ponta e técnicas de edição de genes, a equipe conseguiu mostrar conclusivamente que Piezo1, uma proteína de amplo interesse biológico, é a transportadora para esses locais (e mais) e, ao fazê-lo, estabeleceu Er como um novo sistema de grupo sanguíneo.

Infelizmente, aloanticorpos encontrados em duas mulheres grávidas para dois antígenos Er recém-descobertos relatados neste trabalho foram associados à perda trágica de seus bebês. Descobrir a base genética dos grupos sanguíneos permite aos cientistas desenvolver novos testes para identificar aqueles com grupos sanguíneos incomuns, com o objetivo de fornecer o melhor atendimento possível para pacientes com os tipos sanguíneos mais raros. Piezo1 é conhecido por ter papéis importantes na saúde e na doença e, embora ainda haja muito para entendermos, o avanço da equipe aprimora ainda mais nosso conhecimento e representa outro novo marco nas ciências do sangue.

Dr. Tim Satchwell, um dos principais autores do estudo na Universidade de Bristol, disse: "Este estudo é um ótimo exemplo de como as novas tecnologias podem combinar com abordagens mais tradicionais para abordar questões de longa data que seriam impossíveis de responder não isso há muitos anos. O fato de que Er acabou por ser Piezo1, uma proteína com um interesse tão difundido torna ainda mais intrigante."

O professor Ash Toye, professor de biologia celular da Universidade de Bristol e diretor do NIHR Blood and Transplant Research Unit, disse: "Este trabalho demonstra que, mesmo depois de todas as pesquisas realizadas até o momento, o simples glóbulo vermelho ainda pode nos surpreender. As proteínas piezo são proteínas mecanossensoriais que são usadas pelo glóbulo vermelho para sentir quando está sendo espremido. A proteína está presente em apenas algumas centenas de cópias na membrana de cada célula. Este estudo realmente destaca a antigenicidade potencial mesmo de proteínas muito pouco expressas e sua relevância para a medicina transfusional."