Tecnologia Científica

Novos mecanismos descrevem como o genoma se regula
Escrito no DNA, cada gene individual codifica algo, seja uma protea­na estrutural que ajude a definir a forma de um tecido, uma enzima que catalisa as reaa§aµes químicas da vida ou uma protea­na sinalizadora que as células usam para se comunicar.
Por Lori Dajose - 16/01/2020

O genoma de um organismo contanãm todas as informações necessa¡rias para que cada uma de suas células e tecidos se desenvolva e funcione adequadamente. Escrito no DNA, cada gene individual codifica algo, seja uma protea­na estrutural que ajude a definir a forma de um tecido, uma enzima que catalisa as reações químicas da vida ou uma protea­na sinalizadora que as células usam para se comunicar.

Como um interruptor de luz mais fraca, cada gene pode ser ativado (expresso) forte ou fracamente ou totalmente desligado. As células individuais tem diferentes perfis de expressão gaªnica, o que lhes permite ter as diferentes funções que as tornam parte de diferentes tecidos. Por exemplo, uma canãlula imune expressa protea­nas que permitem reconhecer intrusos prejudiciais, enquanto um neura´nio expressa protea­nas que permitem transmitir sinais nervosos a seus vizinhos.


A capacidade de uma canãlula reprimir genes, mantendo-os silenciosos, anã, portanto, cra­tica. Na canãlula, o DNA éenrolado firmemente em volta de carretanãis feitos de protea­nas, como um fio enrolado em uma bobina, e essa estrutura combinada de DNA-protea­na échamada cromatina. Diferentes genes tem estruturas distintas de cromatina, e essas estruturas desempenham um papel importante na regulação de sua expressão. Como os genes que precisam ser silenciados são identificados e empacotados em estruturas repressivas da cromatina não bem conhecido. Agora, os bia³logos da Caltech caracterizaram mecanismos moleculares que as células podem usar para silenciar seus pra³prios genes.

A pesquisa éuma colaboração entre os laboratórios do professor de biologia Alexei Aravin e o professor de pesquisa Katalin Fejes Toth. a‰ descrito em dois novos artigos publicados na revista Molecular Cell .

O primeiro artigo analisa como as células silenciam transposons, elementos genanãticos parasitas que, se não forem controlados com força, são capazes de saltar de um lugar para outro no genoma e causar mutações em outros genes, aumentando o número de indiva­duos. Sabia-se que moléculas de a¡cido nuclanãico chamadas piRNAs são capazes de reconhecer e suprimir transposons prejudiciais, mas como eles o fizeram não era claro. Na nova pesquisa, os autores relatam que os piRNAs trabalham em conjunto com uma pequena protea­na chamada SUMO (pequena protea­na semelhante a  ubiquitina) que funciona como um marcador anexado a outras protea­nas. piRNAs e SUMO cooperam para modificar a cromatina nesses transposons egoa­stas e reprimi-los.

O segundo artigo enfoca os papanãis de SUMO e cromatina no controle de genes celulares normais. Existem, de maneira geral, duas classes principais de cromatina: heterocromatina e eucromatina. A eucromatina compreende os genes mais ativamente expressos no genoma, enquanto os genes da heterocromatina, acreditava-se, tendem a ser silenciados. Esta nova pesquisa quebra o paradigma existente e sugere que os genes residentes na heterocromatina sejam expressos devido ao seu ambiente de cromatina e não apesar dele.

"Sabemos agora que o SUMO atua como uma marca de silenciamento para suprimir transposons que, de outra forma, interfeririam na expressão apropriada dos genes da heterocromatina. Essa éuma função inesperada do SUMO", diz a estudiosa de pa³s-doutorado Maria Ninova, primeira autora dos dois novos estudos.

Os pesquisadores da Caltech também descobriram que a heterocromatina restringe a expressão gaªnica a tecidos específicos e identificaram um novo mecanismo que permite que as células mantenham o equila­brio adequado entre heterocromatina e eucromatina.

O primeiro artigo éintitulado " O SUMO Ligase Su (var) 2-10 controla a expressão de genes hetero e euucroma¡ticos via estabelecimento de trimetilação de H3K9 e regulação de feedback negativo ". Além de Ninova, Aravin e Fejes Toth, outros co-autores estãovisitando a estudante Baira Godneeva, ex-bolsista de pa³s-doutorado Yung-Chia Ariel Chen, estudante de pós-graduação Yicheng Luo, estudante de pós-graduação Sharan Prakash e colaboradores Ferenc Jankovics e Mikla³s Erdanãlyi do Biological Centro de Pesquisa na Hungria. O financiamento foi fornecido pelo Escrita³rio Nacional de Pesquisa, Desenvolvimento e Inovação da Hungria; os Institutos Nacionais de Saúde; o Ministanãrio da Educação e Ciência da Federação Russa, o Packard Fellowship Awards e a Ellison Medical Foundation.

O segundo artigo éintitulado " Su (var) 2-10 e o reconhecimento de alvo guiado por piRNA da SUMO Pathway Link ao silenciamento da cromatina ". Além de Ninova, Aravin e Fejes Toth, outros co-autores são Yung-Chia Ariel Chen, Baira Godneeva, ex-aluna de pós-graduação Alicia Rogers (PhD '18) e Yicheng Luo. O financiamento foi fornecido pelos Institutos Nacionais de Saúde, Ministanãrio da Educação e Ciência da Federação Russa, Packard Fellowship Awards, Ellison Medical Foundation e National Science Foundation.

 

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