Um novo manãtodo de interpretação da atividade cerebral poderia potencialmente ser usado em cla­nicas para ajudar a determinar as melhores opções de tratamento para a depressão, de acordo com um estudo liderado por pesquisadores da Stanford School of Medicine .      

Um artigo descrevendo o trabalho foi publicado hoje na  Nature Biotechnology .      

O estudo surgiu de um esfora§o de décadas financiado pelo Instituto Nacional de Saúde Mental para criar abordagens de base biológica, como exames de sangue e imagens cerebrais, para ajudar a personalizar o tratamento da depressão e de outros transtornos mentais. Atualmente, não existem testes para diagnosticar objetivamente a depressão ou orientar seu tratamento.      

"Este estudo faz pesquisas anteriores, mostrando que podemos prever quem se beneficia de um antidepressivo e, na verdade, leva ao ponto de utilidade prática ", disse Amit Etkin , MD, PhD, professor de psiquiatria e ciências do comportamento em Stanford. "Ficarei surpreso se isso não for usado pelos médicos nos pra³ximos cinco anos."      

Em vez de imagens funcionais de ressonância magnanãtica, uma tecnologia dispendiosa usada em estudos para gerar imagens da atividade cerebral, os cientistas se voltaram para a eletroencefalografia, ou EEG, uma tecnologia muito menos dispendiosa.        

Etkin compartilha a autoria saªnior do artigo com Madhukar Trivedi , MD, professor de psiquiatria da Universidade do Texas-Sudoeste. Wei Wu, PhD, instrutor de psiquiatria em Stanford, éo principal autor.      

O artigo éum dos vários baseados em dados de um estudo de depressão financiado pelo governo federal lana§ado em 2011 - o maior estudo cla­nico randomizado, controlado por placebo, sobre antidepressivos já realizado com imagens cerebrais - que testou o uso de sertralina em 309 pacientes sem medicação. O estudo multicaªntrico foi chamado de Estabelecimento de moderadores e bioassinaturas da resposta antidepressiva para atendimento cla­nico, ou EMBARC . Liderado por Trivedi, ele foi projetado para promover o objetivo de melhorar o manãtodo de tentativa e erro de tratamento da depressão que ainda hoje estãoem uso.      

"Muitas vezes são necessa¡rios muitos passos para que um paciente com depressão melhore", disse Trivedi. "Entramos nesse pensamento: 'Nãoseria melhor identificar no ini­cio do tratamento quais tratamentos seriam melhores para quais pacientes?'"     

    

A depressão maior éo transtorno mental mais comum nos Estados Unidos, afetando cerca de 7% dos adultos em 2017, de acordo com o Instituto Nacional de Saúde Mental. Entre esses, cerca de metade nunca édiagnosticada. Para quem faz, encontrar o tratamento certo pode levar anos, disse Trivedi. Ele apontou para um de seus estudos anteriores que mostrou que apenas cerca de 30% dos pacientes deprimidos viam remissão dos sintomas após o primeiro tratamento com um antidepressivo.

"Como psiquiatra, sei que esses pacientes diferem bastante", disse Etkin. "Mas colocamos todos sob o mesmo guarda-chuva e os tratamos da mesma maneira". O tratamento de pessoas com depressão geralmente comea§a com a prescrição de um antidepressivo. Se alguém não funcionar, um segundo antidepressivo éprescrito. Cada um desses "testes" geralmente leva pelo menos oito semanas para avaliar se o medicamento funcionou e os sintomas são aliviados. Se um antidepressivo não funcionar, outros tratamentos, como psicoterapia ou ocasionalmente estimulação magnanãtica transcraniana, também podem ser tentados. Muitas vezes, vários tratamentos são combinados, disse Etkin, mas descobrir qual combinação funciona pode demorar um pouco.      

"As pessoas costumam sentir muito desa¢nimo cada vez que um tratamento não funciona, criando mais daºvidas para aqueles cujo sintoma prima¡rio geralmente éa daºvida", disse Trivedi.     

 

O estudo EMBARC envolveu 309 pessoas com depressão que foram randomizadas para receber sertralina ou placebo.      

Para o estudo, Etkin e seus colegas decidiram encontrar um padrãode ondas cerebrais para ajudar a prever quais participantes deprimidos responderiam a  sertralina. Primeiro, os pesquisadores coletaram dados de EEG sobre os participantes antes de receberem qualquer tratamento medicamentoso. O objetivo era obter uma medida ba¡sica dos padraµes de ondas cerebrais.      

Em seguida, usando informações da Neurociênciae da bioengenharia, os pesquisadores analisaram o EEG usando uma nova técnica de inteligaªncia artificial que eles desenvolveram e identificaram assinaturas nos dados que previam quais participantes responderiam ao tratamento com base em suas varreduras individuais de EEG. Os pesquisadores descobriram que esta técnica previa com segurança quais dos pacientes responderam a  sertralina e quais responderam ao placebo. Os resultados foram replicados em quatro locais clínicos diferentes.     

Pesquisas posteriores sugeriram que os participantes que previam pouca melhora com a sertralina eram mais propensos a responder ao tratamento envolvendo estimulação magnanãtica transcraniana, ou TMS, em combinação com psicoterapia.      

"Usando esse manãtodo, podemos caracterizar algo sobre o cérebro de uma pessoa", disse Etkin. "a‰ um manãtodo que pode funcionar em diferentes tipos de equipamentos de EEG e, portanto, mais apto a chegar a  cla­nica".      

Etkin estãode licena§a de Stanford, trabalhando como fundador e CEO da startup Alto Neuroscience , uma empresa com sede em Los Altos, Califa³rnia, que tem como objetivo aproveitar essas descobertas e desenvolver uma nova geração de testes de diagnóstico com base biológica para personalizar os tratamentos de saúde mental com um alto grau de utilidade cla­nica. "Parte da obtenção desses resultados do estudo usados ​​na assistaªncia cla­nica anã, acho, que a sociedade precisa exigi-la", disse Trivedi. “a‰ assim que as coisas são postas em prática . Nãovejo uma desvantagem em colocar isso em uso cla­nico em breve. ”   

Quando o EMBARC foi lana§ado, fazia parte de um esfora§o mais amplo do NIMH para promover melhorias nos cuidados de saúde mental, usando avanços em áreas como genanãtica, Neurociênciae biotecnologia, disse Thomas Insel , MD, que atuou como diretor desse instituto da 2002 a 2015.      

"Entramos na EMBARC dizendo que tudo épossí­vel", disse Insel. "Vamos ver se conseguimos criar técnicas clinicamente aciona¡veis". Ele não achou que demoraria tanto tempo, mas continua otimista.      

"Acho que este estudo éuma aplicação particularmente interessante da EMBARC", disse ele. "Ele aproveita o poder da ciência de dados moderna para prever, emnívelindividual, quem provavelmente respondera¡ a um antidepressivo".      

Além de melhorar os cuidados, os pesquisadores disseram ver um possí­vel benefa­cio colateral ao uso de abordagens baseadas em biologia: poderia reduzir o estigma associado a  depressão e outros distúrbios de saúde mental que impedem muitas pessoas de procurar atendimento médico adequado.      

"Eu adoraria pensar que as evidaªncias cienta­ficas ajudara£o a combater esse estigma, mas ainda não o fez", disse Insel. “Faz mais de 160 anos que Abraham Lincoln disse que a melancolia 'éum infortaºnio, não uma falha.' Ainda temos um longo caminho a percorrer antes que a maioria das pessoas entenda que a depressão não éculpa de alguém . ” (O Presidente Lincoln sofreu crises de depressão.)      

Outros co-autores do artigo em Stanford são os estudiosos de pa³s-doutorado Yu Zhang, PhD, e Jing Jiang, PhD; ex-estudioso de pa³s-doutorado Gregory Fonzo, PhD; estudantes de graduação em NeurociênciaMolly Lucas e Camarin Rolle; assistentes de pesquisa Carena Cornelssen e Kamron Sarhadi; coordenador de pesquisa cla­nica Trevor Caudle; ex-coordenadores de pesquisa cla­nica Rachael Wright, Karen Monuszko e Hersh Trivedi; e o ex-aluno de NeurociênciaRussell Toll. Todos os autores de Stanford, incluindo Etkin, são afiliados ao Sistema de Saúde Palo Alto para Assuntos de Veteranos e ao Centro de Doena§a Mental, Pesquisa, Educação e Cla­nica da Sierra Pacific em Palo Alto.  

Etkin émembro do Instituto de Neurociências Wu Tsai em Stanford .      

Pesquisadores da Universidade de Tecnologia do Sul da China, do Instituto de Pesquisa da Holanda, da Escola de Medicina de Harvard, do Instituto Psiquia¡trico do Estado de Nova York, da Universidade de Columbia e do Grupo neuroCare da Holanda também contribua­ram para o trabalho.      

A Insel éuma investidora da Alto Neurocience.      

Os dados do estudo EMBARC estãodisponí­veis ao paºblico no NIMH Data Archive.