Os ca¢nceres do sangue, como a leucemia, podem ser tratados de forma eficaz com quimioterapia, embora a recaa­da geralmente ocorra quando as células cancerosas resistentes evitam o regime de medicamentos original.

Pesquisadores da Universidade de Harvard identificaram uma caracterí­stica única das células cancera­genas resistentes: uma mudança tempora¡ria no metabolismo ou como usam os nutrientes. As descobertas, publicadas na revista Cell Metabolism, abrem caminho para o uso de drogas para direcionar a via metaba³lica e eliminar células resistentes.

“No campo do ca¢ncer, geralmente pensamos em resistência como um conceito ligado amudanças genanãticas permanentes. Nossas descobertas mostram que existem outros mecanismos que contribuem para o motivo pelo qual algumas células sobrevivem a  quimioterapia e outras não - os nutrientes que elas tem em seu microambiente e como eles os usam podem ser tão importantes quanto o hista³rico genanãtico ”, disse o autor saªnior David Scadden, o Gerald e Darlene Jordan, Professor de Medicina e professor de células-tronco e biologia regenerativa.

As células cancera­genas resistentes são raras, por isso são difa­ceis de detectar após a quimioterapia. Para identificar as células e acompanhar sua progressão ao longo do tempo, os pesquisadores usaram um modelo de camundongo com leucemia miela³ide aguda e rotularam as células com uma protea­na bioluminescente e uma protea­na fluorescente. Os pesquisadores aprimoraram as células em dois momentos específicos.

"Estudamos as células quando o câncer recidivou, o que normalmente éo ponto em que a resistência éestudada, porque éclinicamente a³bvia", disse o principal autor Nick van Gastel. “Mas também isolamos as células no ponto de resposta máxima a  quimioterapia, que ébasicamente o momento em que vocêtem menos células. Essas são as células que suportaram o estresse da quimioterapia e agora podem causar recaa­das. ”

Os pesquisadores descobriram que as células deixadas após a quimioterapia passaram por uma mudança tempora¡ria no metabolismo. Especificamente, eles mudaram a maneira como usavam o aminoa¡cido glutamina, direcionando-o quase exclusivamente para alimentar a produção de nucleota­deos.

"Se vocêparecer tarde demais, quando a recaa­da ocorrer, essasmudanças não sera£o mais visa­veis", disse van Gastel. “a‰ uma resposta transita³ria ao estresse. Se vocêatingir o metabolismo durante esse período, as células cancera­genas são extremamente vulnera¡veis. ”

Quando os pesquisadores direcionaram o metabolismo da glutamina ou a produção de nucleota­deos por apenas um dia, as células resistentes foram eliminadas e a sobrevida da doença melhorada.

"Isso abre um novo conjunto de possibilidades para atingir essas células, porque vocênão estãomais apenas procurando drogas que podem atingir mutações genanãticas, o que édifa­cil de fazer", disse van Gastel. "Os programas metaba³licos são dirigidos por enzimas e, do ponto de vista qua­mico, são muito mais fa¡ceis de atingir farmacologicamente, usando pequenas moléculas e medicamentos".

Atualmente, várias empresas estãodesenvolvendo medicamentos em potencial que inibem essa via metaba³lica, embora não necessariamente destinados ao tratamento do ca¢ncer. Os pesquisadores esperam que um inibidor possa ser reaproveitado e combinado com quimioterapia para melhorar os resultados dos pacientes.

“Se vocêadministrar o inibidor a pacientes submetidos a  quimioterapia, talvez não seja necessa¡rio administrar esse novo medicamento por um período muito longo. Vocaª pode realmente atingir esse exato momento de mudança metaba³lica, o que pode evitar alguns dos problemas de toxicidade associados a tratamentos de longo prazo ”, disse van Gastel.

Além da leucemia, os pesquisadores acreditam que sua abordagem tem aplicabilidade mais ampla. Scadden disse: “Em outros tipos de câncer e doena§as, o ambiente das células contribui e muitas vezes impulsiona o resultado. Ver esses problemas no contexto de ecossistemas dina¢micos pode muitas vezes levar a novas abordagens, mas requer o afastamento da visão reducionista de genes ou células únicas. Encontre um momento ou caminho chave na vida das comunidades de células e poderemos fazer a diferença. a‰ um pouco como a pedra angular de um arco: estudar aquela pedra não vai te dizer muito, mas considere-a em termos do tempo de sua colocação e das pedras ao lado dela, e vocêrealmente vera¡ seu significado ”.