O eczema, ou dermatite ata³pica (DA), a s vezes échamado de “a coceira que causa erupções na pele”. Frequentemente, a coceira comea§a antes que a erupção aparea§a e, em muitos casos, a coceira nunca vai realmente embora.

Aproximadamente 9,6 milhões de criana§as e 16,5 milhões de adultos nos Estados Unidos tem DA, e isso pode afetar seriamente a qualidade de vida de uma pessoa. Embora muito se tenha aprendido sobre a sensação desconforta¡vel que desencadeia o desejo de coa§ar, muitos mistanãrios permanecem sobre a coceira crônica, e o tratamento para a doença continua sendo um desafio.

Agora, uma pesquisa liderada por pesquisadores da Harvard Medical School (HMS) e do Brigham and Women’s Hospital, publicada em 30 de mara§o no Proceedings of the National Academy of Sciences , oferece novas pistas sobre os mecanismos subjacentes da coceira.

O trabalho, que foi conduzido em camundongos, aponta para um ator molecular importante conhecido como receptor de leucotrieno de cistea­na 2 (CysLT2R), que pode ser um novo alvo para o desenvolvimento de tratamentos para combater a coceira crônica intrata¡vel.

“Na dermatite ata³pica, a coceira pode ser horra­vel e pode agravar a doena§a”, disse o co-autor K. Frank Austen , Professor Emanãrito de Doena§as Respirata³rias e Inflamata³rias da AstraZeneca no HMS e um médico saªnior da Divisão de Alergia e Imunologia Cla­nica em Brigham and Women's.

“Comea§amos a colaborar por dois motivos: um éo interesse pela ciência - comecei a estudar o que hoje éa via do leucotrieno cistea­na hádécadas e tenho buscado isso desde então”, disse Austen. “O segundo motivo éa coceira - entender sua causa e as conexões com os neura´nios”.

Austen e seu laboratório , que se concentra nos componentes moleculares que contribuem para a inflamação alanãrgica, colaboraram com Isaac Chiu, professor assistente de imunologia no Instituto Blavatnik da Escola de Medicina de Harvard. A equipe também incluiu pesquisadores do Centro de Imunologia e Doena§as Inflamata³rias do Hospital Geral de Massachusetts e da Universidade do Texas em Dallas. 

“Como neuro-imunologista, estou interessado em como o sistema nervoso e o sistema imunológico se cruzam”, disse Chiu, que écoautor do estudo. “A coceira surge de um subconjunto de neura´nios, e a coceira aguda pode ser uma resposta protetora para nos ajudar a remover algo que irrita a pele. No entanto, a coceira crônica não éprotetora e pode ser patola³gica. O mecanismo subjacente que ativa os neura´nios e causa coceira crônica não bem compreendido e novos tratamentos são necessa¡rios. ”

Chiu, Austen e colegas se propuseram a elucidar os mecanismos moleculares que podem desencadear a coceira crônica. Para fazer isso, eles procuraram a atividade do gene em neura´nios dos ga¢nglios da raiz dorsal (DRG) ligados a  coceira em ratos. Eles descobriram umnívelimpressionante de CysLT2R, que era aºnico e altamente expresso nesses neura´nios específicos. Eles também encontraram a expressão desse receptor em neura´nios DRG humanos. Isso levou os pesquisadores a concentrar sua análise no papel do receptor na sinalização da coceira.

Estudos adicionais mostraram que a ativação desse receptor induziu coceira em um modelo de camundongo de AD, mas não em outros modelos de camundongo. Os camundongos sem CysLT2R mostraram diminuição da coceira. Coletivamente, suas descobertas apontaram para o papel fundamental do receptor em causar coceira e potencialmente contribuir para a DA.

A autora principal do estudo, Tiphaine Voisin, realizou muitos dos experimentos pré-clínicos em modelos de ratos com DA quando era pesquisadora no laboratório de Chiu no HMS.

“Os últimos 10 anos ou mais de pesquisa no campo da coceira crônica mostraram a importa¢ncia e a complexidade das interações entre o sistema imunológico e o sistema nervoso”, disse Voisin. “Foi muito emocionante explorar a contribuição dos leucotrienos de cistea­na nessas conversas cruzadas neuro-imunes que levam a  coceira, inclusive em um modelo de camundongo de DA”.

 Os leucotrienos são uma classe de moléculas lipa­dicas que se originam dos gla³bulos brancos, como os masta³citos, que estãoenvolvidos na alergia e na inflamação. Hoje, o inibidor de leucotrieno montelucaste, que tem como alvo o CysLT1R, éusado para tratar a asma, mas não alivia a coceira.

Nenhum inibidor clinicamente aprovado de CysLT2R existe atualmente e, embora os pesquisadores tenham visto evidaªncias dos receptores em humanos, atéque um inibidor seja desenvolvido e testado em humanos, permanecera¡ uma questãoem aberto se o novo alvo pode levar a uma terapia para pacientes. 

Enquanto Chiu e Austen estãoansiosos para ver suas descobertas promoverem melhorias no tratamento, Austen, que busca leucotrienos desde a década de 1970, também observa a importa¢ncia de fazer novas descobertas e conexões inesperadas por meio da pesquisa.

“Eu acredito que a ciência éde baixo para cima, não de cima para baixo”, disse Austen. “A alegria de pesquisar éfazer pelo prazer de descobrir algo que vocênão sabia. O sistema imunológico émuito mais complexo do que acreditamos. Compreender o envolvimento dos nervos éum imenso passo a  frente - éuma pea§a que faltava no estudo da inflamação. Na minha opinia£o, isso éimensamente importante para conectar a Neurociênciacom aqueles de noscomprometidos com o estudo da inflamação. ” 

Os coinvestigadores inclua­ram Caroline Perner, Marie-Angele Messou, Stephanie Shiers, Saltanat Ualiyeva, Yoshihide Kanaoka, Theodore Price, Caroline Sokol e Lora Bankova.