As descobertas, de pesquisadores do Imperial College London e da University of South Carolina , aumentam as evidaªncias de que a inflamação e a liberação da molanãcula histamina afetam uma molanãcula-chave responsável pelo humor no cérebro - a serotonina.

Se replicadas em humanos, as descobertas - que identificam a histamina como uma 'nova molanãcula de interesse' na depressão - podem abrir novos caminhos para o tratamento da depressão , que éo problema de saúde mental mais comum em todo o mundo.

A inflamação - um termo geral que descreve uma resposta imunola³gica - desencadeia a liberação de histamina no corpo. Isso aumenta o fluxo sangua­neo para as áreas afetadas para inunda¡-las com células do sistema imunológico. Embora esses efeitos ajudem o corpo a combater infecções, tanto a inflamação aguda quanto a de longo prazo estãocada vez mais associadas a  depressão.

A inflamação acompanha as infecções, mas também pode ser causada por estresse , reações alanãrgicas e uma sanãrie de doenças crônicas como diabetes , obesidade , câncer e doenças neurodegenerativas.

O autor principal, Dr. Parastoo Hashemi , do Departamento de Bioengenharia do Imperial , disse: “A inflamação pode desempenhar um papel importante na depressão, e já háfortes evidaªncias de que os pacientes com depressão e inflamação grave são os que mais provavelmente não respondem aos antidepressivos.

“Nosso trabalho destaca a histamina como um jogador-chave em potencial na depressão. Isso, e suas interações com a 'molanãcula de bem-estar' da serotonina, podem ser um novo caminho crucial para melhorar os tratamentos a  base de serotonina para a depressão ”.

A serotonina, muitas vezes referida como a 'molanãcula do bem-estar', éum alvo-chave para medicamentos contra a depressão. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) comumente prescritos inibem a reabsorção da serotonina no cérebro, permitindo que ela circule por mais tempo e melhore o humor.

No entanto, embora os SSRIs tragam ala­vio para muitos que os tomam, um número crescente de indivíduos éresistente aos seus efeitos. Os pesquisadores acham que uma das razões para isso pode estar nas interações especa­ficas entre mensageiros qua­micos, ou neurotransmissores, incluindo a serotonina e a histamina.

Com isso em mente, os pesquisadores começam a investigar a relação entre histamina, serotonina e SSRIs.

Eles criaram microeletrodos de medição de serotonina e os colocaram no hipocampo do cérebro de ratos vivos, uma área conhecida por regular o humor. A técnica, conhecida como voltametria ca­clica de varredura rápida (FSCV), permitiu medir os na­veis de serotonina no cérebro em tempo real sem prejudicar o cérebro, pois são biocompata­veis e tem apenas cinco micra´metros de largura.

Depois de colocar os microeletrodos, eles injetaram metade dos camundongos com lipopolissacara­deo (LPS), uma toxina causadora de inflamação encontrada em algumas bactanãrias, e metade dos camundongos com solução salina como controle.

Os na­veis de serotonina no cérebro caa­ram minutos após a injeção de LPS, ao passo que permaneceram os mesmos nos ratos de controle, demonstrando como as respostas inflamata³rias no corpo se traduzem rapidamente no cérebro e afetam a serotonina. O LPS éincapaz de cruzar a barreira hematoencefa¡lica protetora e, portanto, não pode ter causado essa queda diretamente.

Em um exame mais aprofundado, eles descobriram que a histamina no cérebro foi desencadeada pela resposta inflamata³ria e inibiu diretamente a liberação de serotonina, ligando-se a receptores inibitórios nos neura´nios da serotonina. Esses receptores inibitórios também estãopresentes nos neura´nios da serotonina humana, então esse efeito pode se traduzir para as pessoas.

Para combater isso, os pesquisadores administraram SSRIs aos ratos, mas eles foram muito menos capazes de aumentar os na­veis de serotonina do que nos ratos de controle. Eles postularam que isso ocorre porque os SSRIs aumentaram diretamente a quantidade de histamina no cérebro, cancelando sua ação de aumento da serotonina.

Os pesquisadores então administraram drogas redutoras de histamina junto com os SSRIs para combater os efeitos inibitórios da histamina, e viram os na­veis de serotonina subirem de volta aos na­veis de controle. Isso parece confirmar a teoria de que a histamina amortece diretamente a liberação de serotonina no cérebro do rato. Essas drogas redutoras da histamina causam uma redução da histamina em todo o corpo e são diferentes dos anti-histama­nicos tomados para alergias, que bloqueiam os efeitos da histamina nos neura´nios.

Os pesquisadores afirmam que, se seu trabalho se traduzir em humanos, podera¡ nos ajudar a diagnosticar a depressão, medindo substâncias químicas como a serotonina e a histamina em cérebros humanos.

Eles também dizem que as descobertas abrem novos caminhos para explorar a histamina como um agente causador da depressão, incluindo o desenvolvimento de novas drogas que reduzem a histamina no cérebro.

Como o trabalho foi feito em animais, mais pesquisas sera£o necessa¡rias para saber se os conceitos se traduzem em humanos. No entanto, atualmente não évia¡vel usar microeletrodos para fazer medições semelhantes em cérebros humanos, então os pesquisadores agora estãoprocurando outras maneiras de obter um instanta¢neo do cérebro observando outros órgãos que usam serotonina e histamina, como o intestino.

A dor, que acompanha a inflamação, também pode alterar os na­veis de neurotransmissores - mas pesquisas anteriores mostram que em modelos semelhantes, essas alterações duram alguns minutos, enquanto a queda de serotonina mostrada nesta pesquisa durou muito mais tempo, descartando a dor como uma razãopara a diminuição da serotonina .

O Dr. Hashemi acrescentou: “A inflamação éuma resposta de todo o corpo e, portanto, extremamente complexa. A depressão éigualmente complexa e os produtos químicos envolvidos são afetados de inaºmeras maneiras por fatores genanãticos e ambientais. Portanto, precisamos olhar para modelos mais complexos de comportamentos de depressão em camundongos e humanos para obter uma imagem mais completa dos papanãis da histamina e da serotonina na depressão. ”

Este estudo foi financiado pelo National Institutes of Health ( National Institute of Mental Health ).